Tratamento da doença renal policística. 

A doença renal policística (PKD) é uma doença genética caracterizada pela presença e crescimento progressivo de cistos nos rins. Ao contrário dos chamados cistos simples, a PKD não é uma doença benigna e uma grande fração dos pacientes com PKD está em risco de insuficiência renal, necessitando de diálise ou transplante renal. 

Quando um paciente fica sabendo do diagnóstico de PKD, a primeira questão que surge é se ele é tratável. Para entender qual tratamento pode funcionar para retardar a doença, é necessário fazer um breve desvio sobre o papel de um hormônio chamado hormônio antidiurético (ADH, também conhecido como vasopressina). 

O papel do ADH no PKD. 

O ADH ajudou a vida a evoluir dos oceanos para a terra, eras atrás. Se não fosse pelo ADH, muitos organismos vivos seriam incapazes de suportar a forte influência desidratante da superfície terrestre mais quente sob um sol escaldante.

Produzido por uma parte do cérebro chamada hipotálamo, o ADH é um hormônio que atua nos rins e os faz reter e conservar água. É o que faz a urina parecer escura e concentrada quando você não bebe água suficiente ou passa um dia ao ar livre sob o sol quente.

Pode, portanto, influenciar a quantidade de água que precisa ser excretada e a quantidade que deve ser “reciclada” para atender às necessidades do corpo (dependendo de outros fatores, incluindo nossa ingestão de água e até mesmo a temperatura ambiente). 

Como o ADH se encaixa na discussão sobre CKD? Estudos demonstraram que o ADH é um dos principais promotores do crescimento do cisto (a razão da insuficiência renal) na PKD.

Em outras palavras, se você pudesse de alguma forma diminuir os níveis de ADH ou bloquear sua ação nos cistos, seria possível retardar o crescimento dos cistos e a progressão inexorável da PKD. 

Opções de tratamento atuais. 

Compreender o papel do ADH ajuda a compreender as opções de tratamento disponíveis e por que podem funcionar, desde o aumento da ingestão de água até medicamentos de última geração. 

Aumento da ingestão de água: por mais simples que pareça, beber água é uma forma eficaz de manter os níveis de ADH baixos. Os níveis de ADH aumentam quando você começa a ficar desidratado. Isso desencadeará a resposta à sede, fazendo com que você beba um pouco de água, o que levará à redução dos níveis de ADH.

Nesse caso, a ideia é manter o ADH consistentemente baixo, evitando o aumento do ADH. Postula-se que isso pode retardar a progressão da PKD. O quão eficaz e significativo isso é em termos reais ainda é discutível. 

Gerenciando complicações: Na ausência de outros tratamentos específicos disponíveis atualmente, estamos limitados a gerenciar as complicações da PKD. Isso inclui hipertensão, infecções renais, pedras nos rins e eletrólitos anormais. A hipertensão é tratada com medicamentos específicos (inibidores da ECA ou bloqueadores do receptor da angiotensina II).

O aumento da ingestão de água também pode ajudar a reduzir o risco de duas outras complicações principais relacionadas à PKD: infecções renais e pedras nos rins. 

Opções Futuras de Tratamento. 

Nossa compreensão do papel do ADH no agravamento da PKD levou a pesquisas promissoras que poderiam oferecer opções de tratamento mais concretas além das intervenções de “band-aid” descritas acima.

A pesquisa atual está focada em encontrar drogas que possam bloquear a ação do ADH, portanto, evitar que os cistos cresçam (uma vez que o aumento do tamanho do cisto é o ponto crucial da insuficiência renal em pacientes com PKD). 

Aqui estão alguns exemplos.

Tolvaptan: Este medicamento, originalmente aprovado para o tratamento de baixos níveis de sódio, atua bloqueando o local (denominado receptor V2) ao qual o ADH normalmente se fixaria no rim.

Pense no receptor V2 como a “fechadura” à qual o ADH precisa se conectar, enquanto o tolvaptan é a “chave falsa” que, quando presente, impedirá que isso aconteça.  

O bem divulgado ensaio TEMPO demonstrou uma aplicação clínica potencial para o tolvaptano na redução do declínio da função renal na PKD. O mecanismo parece estar retardando o crescimento do volume dos rins, o que leva a um menor declínio da função renal em um período de três anos. O tolvaptan foi aprovado pelo FDA em abril de 2018 para o tratamento de PKD nos EUA. 

Octreotida: Esta é uma versão sintética de longa ação de um hormônio chamado somatostatina. Um estudo em 2005 relatou pela primeira vez que um tratamento de seis meses com somatostatina poderia retardar o crescimento do cisto.

Embora saibamos que o declínio da função renal na PKD segue o crescimento do cisto, o estudo parou de dizer que desacelerar o crescimento do cisto, neste caso, se traduziria em proteção renal clinicamente significativa.  

Então, em 2013, vimos os resultados do ensaio ALADIN publicados no Lancet. Este estudo teve um período de acompanhamento mais longo do que os estudos anteriores e indicou um volume renal significativamente menor em pacientes tratados com octreotida no acompanhamento de um ano, mas não em três anos.

Dados os dados de que dispomos até agora, parece que a octreotida pode ter um papel potencial no tratamento da PKD.

Por alguma razão, parece que a octreotida retarda o crescimento do volume renal ao longo de um ano, mas os efeitos tornam se insignificantes a longo prazo. Obviamente, são necessários estudos mais abrangentes que analisem os dados de resultados concretos de longo prazo. 

Embora ambos os agentes tenham se mostrado promissores até agora (além de outros concorrentes, como inibidores de mTOR e outras drogas em testes clínicos), o custo é uma grande preocupação. Todas as outras coisas sendo iguais, o octreotide pode ser uma alternativa mais barata do que o tolvaptan para o que essencialmente poderia ser um tratamento para toda a vida.

Fontes

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