Uma Visão Geral da Inflamação Tipo 2

A inflamação do tipo 2 é um tipo específico de padrão de resposta imunológica. Pode ter efeitos positivos, como ajudar a eliminar uma infecção parasitária. Mas também desempenha um papel em certas condições médicas, como dermatite atópica (eczema), rinossinusite alérgica e alguns tipos de asma.

Algumas novas terapias, como o Dupixent (dupilumab), atuam no combate à inflamação do tipo 2. 

O que causa a inflamação do tipo 2? 

O sistema imunológico tem diferentes estratégias para lidar com diferentes tipos de patógenos. A forma de atingir e matar uma bactéria ou vírus não é a melhor maneira de eliminar um parasita, como um verme.

Portanto, o sistema imunológico tem diferentes componentes que eliminam e previnem infecções de maneiras diferentes.  

A ativação imunológica do tipo 2 é um padrão de ativação que o sistema imunológico pode usar. 

Células T. 

Para entender a inflamação do tipo 2, precisamos considerar um tipo específico de célula imunológica chamada célula T. Outras partes do sistema imunológico (como partes do sistema imunológico inato) podem ser importantes para desencadear esse tipo de inflamação, mas as células T desempenham um papel fundamental. 

As células T são ativadas por outros tipos de células do sistema imunológico para reconhecer patógenos específicos. Depois que isso acontece, algumas dessas células passam por mais mudanças para se tornarem as chamadas células T auxiliares (células “Th”). 

As células T auxiliares desempenham um papel fundamental na coordenação da resposta imunológica. Eles fazem isso através da liberação de moléculas de sinalização imunológica específicas, chamadas citocinas. 

Essas citocinas, então, influenciam a atividade de uma variedade de outras células do sistema imunológico para atuar de maneiras específicas. 

Com base na sinalização e ativação que receberam de outras células imunológicas, as células T auxiliares podem começar a gerar um dos dois tipos abrangentes de resposta imunológica.

Geralmente, uma resposta do tipo Th1 (ou resposta inflamatória do tipo 1) é melhor na produção de uma resposta imune eficaz no direcionamento de vírus e bactérias. 

Em contraste, uma resposta do tipo Th2 é melhor para eliminar certos parasitas, como tênias ou nematoides. 

Durante uma resposta imunológica tipo 2 

Durante uma resposta inflamatória do tipo 2 (resposta Th2), as células T auxiliares liberam citocinas como IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. 4 A resposta Th2 também promove a formação de um tipo específico de anticorpo, denominado anticorpos IgE. 

Células imunológicas específicas chamadas mastócitos, basófilos e eosinófilos são ativadas. Essas células fazem coisas como ajudar a secretar muco, promover inchaço, contrair células musculares lisas e liberar partículas que podem destruir um parasita.  No caso de uma infecção ativa, todas essas respostas podem ajudar a livrar seu corpo do parasita invasor.  

Inflamação anormal tipo 2 

Uma resposta imune do tipo Th2 pode ser muito útil no combate a alguns tipos de infecções. No entanto, às vezes esse tipo de resposta imune pode se tornar hiperativado e não bem regulado.  

Muitas células T podem começar a ser ativadas pela via de sinalização Th2. Alguns podem permanecer ativos por muito tempo.

Algumas células Th2 podem se transformar em células de memória que permanecem por um longo tempo e causam alterações de longo prazo na resposta imunológica. 

Isso pode levar a uma inflamação grave, que pode ser reativada em algum momento no futuro. Quando a via Th2 é desregulada dessa maneira, é mais comumente referida como inflamação do tipo 2.  

Por razões complexas, às vezes essa via inflamatória pode ser ativada por coisas que não são infecciosas. O caminho pode ser acionado, mesmo que não haja nada contra o que lutar.  

Se um sistema imunológico foi super sensibilizado, ele pode começar a responder com inflamação severa do tipo 2 a um gatilho como pólen, pêlos de animais, poeira ou certos alimentos.

Em outras palavras, a substância pode desencadear um tipo de resposta alérgica, causada pela hiperativação da via Th2.  

Doenças parcialmente causadas pela inflamação do tipo 2 

Esta resposta inflamatória do tipo 2 desempenha um papel fundamental em várias doenças médicas diferentes. Muitos dos detalhes ainda estão sendo trabalhados por pesquisadores. 

Inflamação, tipo 2 em doenças atópicas. 

A inflamação do tipo 2 claramente desempenha um papel em doenças que podem ser exacerbadas por certos fatores alérgicos ambientais. Também são chamadas doenças “atópicas”.  

Essas doenças estão intimamente relacionadas. Indivíduos com um desses problemas têm maior probabilidade de ter um problema adicional neste grupo do que alguém na população em geral. 

Algumas das doenças desse tipo incluem:

• Dermatite atópica (comumente chamada de eczema) 
• Rinossinusite crônica (às vezes com pólipos nasais; CRSwNP). 
• Asma 
• Urticária espontânea crônica. 

No entanto, é um pouco mais complicado do que isso. Por exemplo, em algumas pessoas com asma, a inflamação do tipo 2 parece ter um papel muito maior do que em outras pessoas. 

Cerca de 70% a 80% das pessoas com asma parecem ter inflamação do tipo 2 como uma das principais causas contribuintes.  Isso às vezes é chamado asma alérgica para diferenciá-la da asma que não tem inflamação do tipo 2 como causa subjacente. 

A via inflamatória tipo 2 também está envolvida em reações alérgicas anafiláticas com risco de vida. Por exemplo, algumas pessoas têm essas reações a amendoins, picadas de abelha ou outros gatilhos. 

Inflamação, tipo 2 em doença autoimune. 

A inflamação exagerada do tipo 2 também pode desempenhar um papel em algumas doenças autoimunes, como a esclerose múltipla. Os pesquisadores estudam a via inflamatória do tipo 2 nessas doenças, e a inflamação exagerada do tipo 2 pode ser importante.  

No entanto, isso não é tão claro quanto para doenças com um componente alérgico conhecido (como a asma). Na doença autoimune tradicional, a inflamação exagerada do tipo 2 e do tipo 1 pode ser parte do problema. 

Tratamentos da via da inflamação tipo 2 

Os pesquisadores desenvolveram terapias para atingir diferentes partes da via de inflamação do tipo 2. A maioria desses tratamentos funciona bloqueando as moléculas de sinalização imunológica que ativam esse tipo de inflamação.  

Várias terapias diferentes foram aprovadas para tratar a asma alérgica. Eles não são usados como tratamentos exclusivos. Em vez disso, são geralmente usados em adição a outras terapias em pessoas que ainda apresentam sintomas significativos.  Alguns deles são: 

• Xolair (omalizumab): esgota os anticorpos IgE 
• Nucala (mepolizumab): Bloqueia IL-5 
• Cinqair (reslizumab): Bloqueia IL-5 
• Dupixent (dupilumab): Bloqueia IL-4 e IL-13 

Algumas dessas terapias também são aprovadas para outras condições médicas afetadas pela inflamação do tipo 2. Por exemplo, Dupixent também é aprovado para dermatite atópica moderada a grave (eczema), bem como rinossinusite crônica com pólipos nasais.

Como outro exemplo, o Xolair também recebeu a aprovação para tratar a urticária espontânea crônica. 

Como essas doenças compartilham algumas causas subjacentes — aumento da inflamação tipo 2 — não é surpreendente que algumas dessas terapias possam ser usadas com sucesso para mais de um tipo de condição médica. 

Terapias sob investigação. 

Várias terapias direcionadas à via inflamatória tipo 2 estão em vários estágios de desenvolvimento científico. Algumas delas são terapias que ainda não foram aprovadas para nenhuma doença. Mas outras são terapias usadas atualmente para outras doenças agravadas pela inflamação do tipo 2.  

Por exemplo, os cientistas estão avaliando a eficácia do Dupixent no tratamento de condições médicas como as seguintes, que também são consideradas como causadoras de inflamação do tipo 2:  

• Dermatite de contato alérgica 
• Alopecia 
• Subtipo de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com inflamação do tipo 2
• Esofagite eosinofílica 

Prescrição off-label. 

Seu provedor de serviços de saúde pode prescrever uma terapia como o Dupixent, mesmo que não tenha sido aprovado para sua condição médica. Isso é chamado prescrição off-label.

Se você tiver uma condição relacionada à inflamação do tipo 2, isso pode ser útil. Você precisa discutir os riscos e benefícios potenciais com seu provedor de serviços de saúde. 

Novas terapias que atuam na via da inflamação do tipo 2 também podem ser aprovadas. Por exemplo, o tralokinumabe é uma terapia projetada para bloquear a IL-13.

Ainda não recebeu aprovação para tratar nenhuma doença. Mas atualmente está sendo revisado para possível aprovação para dermatite atópica (eczema).

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