O que é Histamina? Definição, Função, Receptores e DAO
Histamina. Como a amina biogênica mais importante, a histamina regula o sono, o apetite, a motivação, o aprendizado e o comportamento sexual por meio de seus quatro receptores. Continue lendo para descobrir sua função e os genes que a afetam.
O que é Histamina?
A maioria das pessoas conhece a histamina devido aos anti-histamínicos, medicamentos comumente usados para controlar os sintomas da alergia.
Demasiada histamina por muito tempo traz uma longa lista de efeitos indesejados: vermelhidão, coceira, inchaço, coriza, urticária e outros.
Qualquer pessoa que queira superar seus problemas de histamina deve começar entendendo o que é a histamina e como ela funciona no corpo.
A histamina não é apenas prejudicial, mas também tem alguns papéis protetores. Os problemas geralmente surgem se não estiver sendo decomposto com rapidez suficiente ou se estiver sendo produzido em excesso e direcionado aos receptores errados.
Definição
A histamina é uma amina biogênica: isto é, um composto feito em seu corpo que inclui um grupo amina.
Outras aminas biogênicas incluem tiramina, triptamina, putrescina, cadaverina, espermina e espermidina; estes são produzidos por bactérias durante o armazenamento inadequado de alimentos.
A maioria é prejudicial, enquanto outras (especialmente a espermidina) podem ser altamente benéficas.
A histamina foi descoberta em 1910 pelo vencedor do Prêmio Nobel de Medicina de 1936, Sir Henry H. Dale. Seu nome é derivado da palavra grega histos, que significa tecido, como muitos tecidos em todo o corpo o expressam.
Liberação
As pessoas falam sobre problemas com ativação de mastócitos, alergias e outras condições de liberação de histamina. Mas o que exatamente está acontecendo no corpo?
As seguintes células em seu corpo produzem, liberam e armazenam histamina:
- Mastócitos e basófilos, tipos de glóbulos brancos responsáveis por reações alérgicas.
- Células semelhantes a enterocromafins (ECL) no revestimento do estômago
- Neurônios liberadores de histamina (histaminérgicos)
Em pessoas com intolerância à histamina, alergias alimentares, DII e SII, o sistema de histamina pode se tornar disfuncional.
A histamina se acumula e se desvia de seu comportamento típico. À medida que essas mudanças ganham força, elas podem alterar o equilíbrio nas células imunológicas e reduzir a integridade da barreira no intestino.
Isso desencadeia todos os sintomas inflamatórios que a maioria das pessoas reconhece muito bem.
Outras células também podem produzir histamina, mas em níveis muito mais baixos. Essas células não podem armazenar histamina, então precisam liberá-la imediatamente.
Uma enzima chamada histidina descarboxilase (HDC) produz histamina a partir do aminoácido histidina. Certos micróbios, incluindo algumas bactérias intestinais, também possuem a enzima HDC e podem produzir histamina a partir da histidina.
Isso pode parecer um problema, mas os pesquisadores pensam que bactérias probióticas produtoras de histamina específicas (como Lactobacillus rhamnosus) podem ser benéficas.
As células imunes, estomacais e cerebrais podem liberar histamina quando o corpo exige. Se esse processo se desequilibrar, muita histamina desencadeia inflamação e alergias.
Discriminação
Duas enzimas controlam a quebra da histamina: histamina N-metiltransferase (HNMT) e diamina oxidase ou DAO. Essas enzimas são extremamente importantes. Se qualquer um deles começar a funcionar mal, a histamina pode aumentar drasticamente em todo o corpo.
HNMT
HNMT é a principal enzima degradante de histamina no cérebro. Ele decompõe a histamina nas células sem ser liberado na corrente sanguínea. O fígado, baço, intestino, próstata, ovários, rins e pulmões também o contêm.
Metilação
HNMT quebra a histamina por metilação. Com base nisso, vários blogs afirmam que pessoas com histamina alta no sangue são “undermethylators” e aquelas com histamina baixa no sangue “overmethylators”.
O problema aqui é que é improvável que a super e submetilação ocorra em todos os tecidos e órgãos do corpo ao mesmo tempo.
As pessoas podem ter HNMT no intestino baixo e HNMT no cérebro normal. Isso nem sempre torna alguém um super ou submetilador; a reação de qualquer indivíduo à histamina pode ser dependente de tecido ou órgão.
Além disso, várias outras causas além da baixa atividade/submetilação do HNMT podem aumentar a histamina, como:
- Redução da atividade DAO (a causa mais comum de intolerância à histamina)
- Maior produção de histamina e
- Aumento da ingestão de histamina.
DAO
A DAO é a principal enzima que degrada a histamina no intestino, tecidos conjuntivos, placenta e rins. Esta enzima é liberada no sangue; pode, portanto, quebrar a histamina encontrada fora das células.
DAO também degrada outras aminas biogênicas, como putrescina e espermidina.
Muitas fontes afirmam que a deficiência de DAO está subjacente à intolerância e sensibilidade à histamina. Isso é possível, mas é apenas uma causa provável. Para piorar a situação, testar DAO no sangue nos diz pouco sobre sua atividade no intestino.
As enzimas DAO e HNMT quebram a histamina. Só podemos estimar a atividade HNMT ou DAO de alguém, pois ainda não existem testes confiáveis para medi-los.
Visão geral da função e receptores de histamina
No sistema nervoso, a histamina atua como uma molécula mensageira ou neurotransmissor. Desempenha papéis fundamentais no ciclo sono-vigília, apetite, motivação, aprendizagem, memória e comportamento sexual.
No estômago, a histamina estimula a secreção ácida. No resto do corpo, a histamina intensifica a resposta imune, contrai os músculos lisos e as vias aéreas, dilata os vasos sanguíneos e ativa as células nervosas associadas à coceira e à dor.
Estes se assemelham a sintomas comuns a alergias e outras condições nas quais a histamina está aumentada.
Receptores
Na superfície das células-alvo, a histamina se liga a quatro receptores específicos de histamina — H1R, H2R, H3R e H4R — que realizam suas funções. A histamina muitas vezes tem papéis opostos, dependendo de qual receptor ela ativa.
H1R
H1R é encontrado principalmente no cérebro, vias aéreas, vasos sanguíneos e glóbulos brancos.
No cérebro, aumenta a vigília, reduz o apetite e aumenta a sede.
A atividade do H1R pode produzir sintomas de alergia, como vermelhidão, coceira, inchaço, coriza, constrição das vias aéreas, anafilaxia, conjuntivite e urticária.
H2R
H2R é encontrado principalmente no cérebro, estômago, glóbulos brancos, coração e outros órgãos internos (músculos lisos).
Relaxa os músculos lisos nos vasos sanguíneos, útero e vias aéreas.
Ativado pela histamina, o H2R inibe as respostas imunes Th1 e Th2, estimula a secreção ácida do estômago, aumenta a frequência cardíaca e reduz a densidade óssea.
H3R
H3R é encontrado principalmente em células nervosas que liberam histamina no cérebro e células semelhantes a enterocromafins no estômago.
H3R impede a liberação de histamina e muitas vezes se opõe à atividade de outros receptores de histamina.
A atividade do H3R promove o sono e reduz a coceira.
Em diferentes partes do cérebro, também reduz acetilcolina, dopamina, serotonina, noradrenalina, GABA e glutamato.
Promove a preferência pelo álcool; ou seja, a atividade do H3R pode fazer você querer uma bebida.
H4R
H4R é encontrado na medula óssea e glóbulos brancos. Também está presente em menor quantidade no baço, timo, pulmão, intestino delgado, cólon e coração.
Ativa os glóbulos brancos envolvidos nas respostas inflamatórias.
O H4R também é responsável pela liberação de citocinas (aumenta as citocinas IL-1 7 e Th2 IL-4 , IL-5 e IL-13).
Alguns receptores de histamina desencadeiam inflamação e sintomas alérgicos (H1R e H4R) e outros aumentam o ácido estomacal (H2R). Um receptor (H3R) se opõe a eles e impede a liberação de histamina.
Genética
HDC
O HDC codifica a histidina descarboxilase, a enzima que produz a histamina. Algumas variantes do gene HDC estão associadas à rinite alérgica.
Crianças com uma variante de HNMT desenvolvem eczema duas vezes mais, enquanto outra variante está associada a urticária crônica.
Aditivos alimentares podem piorar os sintomas de TDAH e desencadear a liberação de histamina. O genótipo AA em rs1050891 (uma variante também chamada C939T) foi associado a mais comportamento de TDAH em crianças expostas a certos corantes e aditivos alimentares (amarelo pôr do sol, carmoisina, tartrazina, ponceau 4R, amarelo quinolina, vermelho Allura AC e benzoato de sódio). Maior histamina pode ser o culpado.
Certas variantes do gene HNMT estão associadas ao comportamento de eczema e TDAH em crianças.
Diamina Oxidase (DAO)
O DAO codifica a diamina oxidase, a enzima que decompõe a histamina no intestino e nos tecidos.
Certas mutações genéticas que diminuem a atividade do gene DAO foram associadas a certos problemas de saúde relacionados à histamina.
H4R
Variantes do gene H4R têm sido associadas com eczema e asma induzida por infecção.
O número de cópias H4R correlaciona-se com a incidência de artrite, proteinúria e anormalidades de anticorpos antinucleares no lúpus eritematoso sistêmico (LES).
O gene MS4A2 codifica uma subunidade da proteína receptora de IgE que afeta as respostas alérgicas e é encontrada na superfície dos mastócitos produtores de histamina.
Mutações nesse gene estão associadas à asma e fibromialgia, condições inflamatórias com mastócitos hiperativos.
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