O que é Histamina? Definição, Função, Receptores e DAO

Histamina. Como a amina biogênica mais importante, a histamina regula o sono, o apetite, a motivação, o aprendizado e o comportamento sexual por meio de seus quatro receptores. Continue lendo para descobrir sua função e os genes que a afetam.

O que é Histamina?

A maioria das pessoas conhece a histamina devido aos anti-histamínicos, medicamentos comumente usados ​​para controlar os sintomas da alergia.

Demasiada histamina por muito tempo traz uma longa lista de efeitos indesejados: vermelhidão, coceira, inchaço, coriza, urticária e outros.

Qualquer pessoa que queira superar seus problemas de histamina deve começar entendendo o que é a histamina e como ela funciona no corpo.

A histamina não é apenas prejudicial, mas também tem alguns papéis protetores. Os problemas geralmente surgem se não estiver sendo decomposto com rapidez suficiente ou se estiver sendo produzido em excesso e direcionado aos receptores errados.

Definição

A histamina é uma amina biogênica: isto é, um composto feito em seu corpo que inclui um grupo amina.

Outras aminas biogênicas incluem tiramina, triptamina, putrescina, cadaverina, espermina e espermidina; estes são produzidos por bactérias durante o armazenamento inadequado de alimentos.

A maioria é prejudicial, enquanto outras (especialmente a espermidina) podem ser altamente benéficas.

A histamina foi descoberta em 1910 pelo vencedor do Prêmio Nobel de Medicina de 1936, Sir Henry H. Dale. Seu nome é derivado da palavra grega histos, que significa tecido, como muitos tecidos em todo o corpo o expressam.

Liberação

As pessoas falam sobre problemas com ativação de mastócitos, alergias e outras condições de liberação de histamina. Mas o que exatamente está acontecendo no corpo?

As seguintes células em seu corpo produzem, liberam e armazenam histamina:

• Mastócitos e basófilos, tipos de glóbulos brancos responsáveis ​​por reações alérgicas.
• Células semelhantes a enterocromafins (ECL) no revestimento do estômago
• Neurônios liberadores de histamina (histaminérgicos)

Em pessoas com intolerância à histamina, alergias alimentares, DII e SII, o sistema de histamina pode se tornar disfuncional.

A histamina se acumula e se desvia de seu comportamento típico. À medida que essas mudanças ganham força, elas podem alterar o equilíbrio nas células imunológicas e reduzir a integridade da barreira no intestino.

Isso desencadeia todos os sintomas inflamatórios que a maioria das pessoas reconhece muito bem.

Outras células também podem produzir histamina, mas em níveis muito mais baixos. Essas células não podem armazenar histamina, então precisam liberá-la imediatamente.

Uma enzima chamada histidina descarboxilase (HDC) produz histamina a partir do aminoácido histidina. Certos micróbios, incluindo algumas bactérias intestinais, também possuem a enzima HDC e podem produzir histamina a partir da histidina.

Isso pode parecer um problema, mas os pesquisadores pensam que bactérias probióticas produtoras de histamina específicas (como Lactobacillus rhamnosus) podem ser benéficas.

As células imunes, estomacais e cerebrais podem liberar histamina quando o corpo exige. Se esse processo se desequilibrar, muita histamina desencadeia inflamação e alergias.

Discriminação

Duas enzimas controlam a quebra da histamina: histamina N-metiltransferase (HNMT) e diamina oxidase ou DAO. Essas enzimas são extremamente importantes. Se qualquer um deles começar a funcionar mal, a histamina pode aumentar drasticamente em todo o corpo.

HNMT

HNMT é a principal enzima degradante de histamina no cérebro. Ele decompõe a histamina nas células sem ser liberado na corrente sanguínea. O fígado, baço, intestino, próstata, ovários, rins e pulmões também o contêm.

Metilação

HNMT quebra a histamina por metilação. Com base nisso, vários blogs afirmam que pessoas com histamina alta no sangue são “undermethylators” e aquelas com histamina baixa no sangue “overmethylators”.

O problema aqui é que é improvável que a super e submetilação ocorra em todos os tecidos e órgãos do corpo ao mesmo tempo.

As pessoas podem ter HNMT no intestino baixo e HNMT no cérebro normal. Isso nem sempre torna alguém um super ou submetilador; a reação de qualquer indivíduo à histamina pode ser dependente de tecido ou órgão.

Além disso, várias outras causas além da baixa atividade/submetilação do HNMT podem aumentar a histamina, como:

• Redução da atividade DAO (a causa mais comum de intolerância à histamina)
• Maior produção de histamina e
• Aumento da ingestão de histamina.

DAO

A DAO é a principal enzima que degrada a histamina no intestino, tecidos conjuntivos, placenta e rins. Esta enzima é liberada no sangue; pode, portanto, quebrar a histamina encontrada fora das células.

DAO também degrada outras aminas biogênicas, como putrescina e espermidina.

Muitas fontes afirmam que a deficiência de DAO está subjacente à intolerância e sensibilidade à histamina. Isso é possível, mas é apenas uma causa provável. Para piorar a situação, testar DAO no sangue nos diz pouco sobre sua atividade no intestino.

As enzimas DAO e HNMT quebram a histamina. Só podemos estimar a atividade HNMT ou DAO de alguém, pois ainda não existem testes confiáveis ​​para medi-los.

Visão geral da função e receptores de histamina

No sistema nervoso, a histamina atua como uma molécula mensageira ou neurotransmissor. Desempenha papéis fundamentais no ciclo sono-vigília, apetite, motivação, aprendizagem, memória e comportamento sexual.

No estômago, a histamina estimula a secreção ácida. No resto do corpo, a histamina intensifica a resposta imune, contrai os músculos lisos e as vias aéreas, dilata os vasos sanguíneos e ativa as células nervosas associadas à coceira e à dor.

Estes se assemelham a sintomas comuns a alergias e outras condições nas quais a histamina está aumentada.

Receptores

Na superfície das células-alvo, a histamina se liga a quatro receptores específicos de histamina — H1R, H2R, H3R e H4R — que realizam suas funções. A histamina muitas vezes tem papéis opostos, dependendo de qual receptor ela ativa.

H1R

H1R é encontrado principalmente no cérebro, vias aéreas, vasos sanguíneos e glóbulos brancos.

No cérebro, aumenta a vigília, reduz o apetite e aumenta a sede.

A atividade do H1R pode produzir sintomas de alergia, como vermelhidão, coceira, inchaço, coriza, constrição das vias aéreas, anafilaxia, conjuntivite e urticária.

H2R

H2R é encontrado principalmente no cérebro, estômago, glóbulos brancos, coração e outros órgãos internos (músculos lisos).

Relaxa os músculos lisos nos vasos sanguíneos, útero e vias aéreas.

Ativado pela histamina, o H2R inibe as respostas imunes Th1 e Th2, estimula a secreção ácida do estômago, aumenta a frequência cardíaca e reduz a densidade óssea.

H3R

H3R é encontrado principalmente em células nervosas que liberam histamina no cérebro e células semelhantes a enterocromafins no estômago.

H3R impede a liberação de histamina e muitas vezes se opõe à atividade de outros receptores de histamina.

A atividade do H3R promove o sono e reduz a coceira.

Em diferentes partes do cérebro, também reduz acetilcolina, dopamina, serotonina, noradrenalina, GABA e glutamato.

Promove a preferência pelo álcool; ou seja, a atividade do H3R pode fazer você querer uma bebida.

H4R

H4R é encontrado na medula óssea e glóbulos brancos. Também está presente em menor quantidade no baço, timo, pulmão, intestino delgado, cólon e coração.

Ativa os glóbulos brancos envolvidos nas respostas inflamatórias.

O H4R também é responsável pela liberação de citocinas (aumenta as citocinas IL-1 7 e Th2 IL-4 , IL-5 e IL-13).

Alguns receptores de histamina desencadeiam inflamação e sintomas alérgicos (H1R e H4R) e outros aumentam o ácido estomacal (H2R). Um receptor (H3R) se opõe a eles e impede a liberação de histamina.

Genética

HDC

O HDC codifica a histidina descarboxilase, a enzima que produz a histamina. Algumas variantes do gene HDC estão associadas à rinite alérgica.

Crianças com uma variante de HNMT desenvolvem eczema duas vezes mais, enquanto outra variante está associada a urticária crônica.

Aditivos alimentares podem piorar os sintomas de TDAH e desencadear a liberação de histamina. O genótipo AA em rs1050891 (uma variante também chamada C939T) foi associado a mais comportamento de TDAH em crianças expostas a certos corantes e aditivos alimentares (amarelo pôr do sol, carmoisina, tartrazina, ponceau 4R, amarelo quinolina, vermelho Allura AC e benzoato de sódio). Maior histamina pode ser o culpado.

Certas variantes do gene HNMT estão associadas ao comportamento de eczema e TDAH em crianças.

Diamina Oxidase (DAO)

O DAO codifica a diamina oxidase, a enzima que decompõe a histamina no intestino e nos tecidos.

Certas mutações genéticas que diminuem a atividade do gene DAO foram associadas a certos problemas de saúde relacionados à histamina.

H4R

Variantes do gene H4R têm sido associadas com eczema e asma induzida por infecção.

O número de cópias H4R correlaciona-se com a incidência de artrite, proteinúria e anormalidades de anticorpos antinucleares no lúpus eritematoso sistêmico (LES).

O gene MS4A2 codifica uma subunidade da proteína receptora de IgE que afeta as respostas alérgicas e é encontrada na superfície dos mastócitos produtores de histamina.

Mutações nesse gene estão associadas à asma e fibromialgia, condições inflamatórias com mastócitos hiperativos.

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