O que é carcinoma celular transitório (TCC)? 

Embora o câncer de bexiga possa não ser tão frequentemente destacado como outros tipos de câncer, como melanoma, câncer de pulmão ou câncer de mama, é o quarto câncer mais comum em homens americanos e o nono mais comum em mulheres americanas.

O tipo mais comum de câncer de bexiga é chamado de carcinoma celular transitório (TCC). Também conhecido como carcinoma urotelial (UCC), o TCC surge do revestimento interno do trato urinário chamado, apropriadamente, do urotélio transitório. 

O TCC pode desenvolver-se em tecido de qualquer lugar ao longo do trato, incluindo: 

• O seio renal (a cavidade nos rins) 
• O ureter (os tubos que ligam os rins à bexiga) 
• O revestimento mais íntimo da bexiga 
• A uretra (o tubo do qual a urina é expelida do corpo) 
• O urachus (o remanescente do canal fetal entre a bexiga e a marinha)

O TCC é considerado a segunda causa mais comum de câncer renal quando envolve o seio renal.

Sinais e Sintomas. 

Os sintomas do TCC variam de acordo com a localização de um tumor. Eles geralmente se assemelham a sintomas de uma infecção renal grave em que uma pessoa experimentará urinação dolorosa e dor lombar/renal.

Como a doença imita tantas outras causas possíveis (incluindo cistite, infecção da próstata e bexiga hiperativa), os diagnósticos tendem a ser feitos quando o câncer está mais avançado. 

Ao mesmo tempo, o TCC é um câncer de desenvolvimento lento com um período de latência de até 14,5 anos.

No estágio anterior, pré-câncer, os sintomas podem muitas vezes ser vagos para inexistentes. É tipicamente apenas quando uma malignidade é avançada que muitos dos sinais aparecem. 

É por essas razões que 89% dos diagnósticos são feitos em homens com 50 anos ou mais. Destes, 20% serão diagnosticados com câncer estágio III, enquanto quase um em cada quatro terá doença metastática (onde o câncer se espalhou para outras partes do corpo). 

Dependendo do estágio da doença, os sintomas do TCC podem incluir: 

• Sangue visível na urina (hematuria bruta) 
• Urinação dolorosa ou difícil(disúria) 
• Urinação frequente 
• Um forte desejo de urinar, mas incapacidade de fazê-lo. 
• Dor de flanco para um lado da parte de trás logo abaixo das costelas. 
• Fadiga 
• Perda de peso 
• Perda de apetite 
• Febre alta com sudorese profusa 
• Extremidades inferiores inchadas(edema), geralmente em estágio posterior. 

Causas e Fatores de Risco. 

As pessoas muitas vezes assumem que o câncer da bexiga ou rins é causado pela exposição a toxinas que ingerimos, seja água contaminada ou produtos químicos em nossos alimentos. Na maioria das vezes, este não é o caso.

Embora as toxinas estejam definitivamente ligadas ao desenvolvimento do TCC, elas são, na maioria das vezes, os tipos que inalamos por longos períodos de tempo. 

O principal deles é a fumaça do cigarro. De fato, mais da metade de todos os diagnósticos de TCC em homens e mais de um terço em mulheres estão associados ao tabagismo pesado.

Além disso, o risco e o estágio da doença aparecem diretamente ligados ao número de anos que uma pessoa tem fumado e à frequência diária do tabagismo.

De acordo com uma pesquisa, o câncer de bexiga em fumantes não é apenas mais prevalente, mas geralmente mais invasivo do que em não fumantes. 

A causa dessa associação não é totalmente clara, mas alguns têm a hipótese de que a exposição a longo prazo à fumaça do tabaco causa alterações cromossômicas nos tecidos epiteliais que dão origem a lesões e cânceres. O risco é visto como maior em pessoas que fumam mais de 15 cigarros por dia. 

Outros fatores de risco para o TCC incluem: 

Idade mais avançada, com cerca de 90% dos casos ocorrendo em pessoas com mais de 55 anos. 

Sendo masculino, devido em grande parte a receptores andrógenos ativos (hormônio sexual masculino) que desempenham um papel fundamental no desenvolvimento do TCC.

Ser branco, o que coloca você no dobro do risco comparado com afros.

Genética familiar, particularmente envolvendo mutações ligadas à doença de Cowden (gene PTEN), síndrome de Lynch (gene HPNCC) ou retinoblastoma (gene RB1). 

Obesidade, aumento do risco em 10 a 20%. 

Exposição no local de trabalho a aminas aromáticas usadas nas indústrias de corantes e de impressão, bem como na fabricação de produtos de borracha, couro, tinta e têxtil Uso prévio da droga de quimioterapia Cytoxan (ciclofosfame). 

Uso do medicamento diabético Actos (pioglitazone) por mais de um ano. 

Uso de suplementos de ervas contendo ácido aristotânico (também conhecido como Pin Yin na medicina tradicional chinesa). 

Diagnóstico 

De modo geral, a primeira indicação diagnóstica de TCC será sangue na urina. Às vezes não será visível, mas pode ser facilmente detectado em uma urinálise (teste de urina). 

Uma citologia urinária também pode ser usada para procurar células cancerígenas na urina, embora esta seja uma forma menos confiável de diagnóstico.

Em contrapartida, tecnologias mais novas podem identificar proteínas e outras substâncias na urina associadas ao TCC. Estes incluem testes popularmente conhecidos chamados Urovysion e Immunocyt.

Há até mesmo um teste caseiro prescrito conhecido como Bexiga que pode detectar uma proteína chamada NMP22 comumente encontrada em níveis mais altos em pessoas com câncer de bexiga. 

O padrão-ouro atual para o diagnóstico é uma biópsia obtida por cistoscopia. O cistoscópio é um tubo longo e flexível equipado com uma microcâmica inserida na uretra para ver a bexiga. Uma biópsia envolve a extração de tecido suspeito para exame por um patologista. 

Dependendo do tipo de cistoscópio utilizado, o procedimento pode ser realizado sob anestesia local ou geral. Não é incomum usar anestesia geral em homens, pois o procedimento pode ser extremamente doloroso, dado que a uretra masculina é mais longa e estreita do que nas mulheres.

Estágio do Câncer 

Se um diagnóstico de câncer for feito, o oncologista classificará a malignidade por etapa. O médico fará isso usando o sistema de estadiamento TNM que descreve o tamanho do tumor original (“T”), a infiltração do câncer em linfonodos próximos (“N”) e a extensão da metástase (“M”). 

O objetivo da classificação é determinar o curso adequado da ação com o objetivo de não tratar nem tratar demais o câncer. Com base nesses achados, o médico encenará a doença da seguinte forma: 

Estágio 0 é quando há evidência de pré-câncer, mas sem envolvimento com linfonodos ou metástase. 

O estágio I é definido pela disseminação do câncer desde o revestimento epitelial até o tecido conjuntivo logo abaixo, mas sem envolvimento com linfonodos ou metástase.

Estágio II é quando o câncer se espalhou ainda mais para a camada muscular abaixo, mas não passou pela parede do órgão. Ainda assim, não é detectado envolvimento de linfonodos ou metástase. 

Estágio III é quando o câncer cresceu além da parede do órgão, mas não se espalhou para linfonodos próximos. 

Estágio IV é quando o câncer se espalhou para órgãos distantes, espalhando-se para linfonodos próximos, ou ambos. 

A encenação também proporciona ao médico e ao indivíduo uma melhor sensação de tempos de sobrevivência. Esses números não são definidos em pedra, e algumas pessoas com câncer avançado podem alcançar remissão completa, independentemente do diagnóstico. 

Dito isso, o diagnóstico precoce está quase sempre associado a melhores resultados. O banco de dados do Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) do Instituto Nacional de Câncer acompanha as taxas de sobrevivência relativas de cinco anos, que dependem do quanto o câncer se espalhou no diagnóstico.

O banco de dados da SEER, no entanto, não agrupa os cânceres por estágios de TNM (estágio 1, estágio 2, estágio 3, etc.). Em vez disso, agrupa os cânceres de bexiga em estágios localizados, regionais e distantes: 

Localizada: Não há sinal de que o câncer tenha se espalhado fora da bexiga. Para o câncer de bexiga in situ, a taxa de sobrevivência de cinco anos é de aproximadamente 90% e é de aproximadamente 70% para a doença localizada. 

Regional: O câncer se espalhou da bexiga para estruturas próximas ou linfonodos próximos. A taxa de sobrevivência de cinco anos é de aproximadamente 36%. 

Distante: O câncer se espalhou para partes distantes do corpo, como pulmões, fígado ou ossos. A taxa de sobrevivência de cinco anos é de aproximadamente 5%. 

O tratamento do TCC depende em grande parte do estágio da doença, da extensão em que o câncer se espalhou e do tipo de órgãos envolvidos. Alguns dos tratamentos são relativamente simples com altas taxas de cura. Outros são mais extensos e podem exigir terapias primárias e adjuntivas (secundárias). Entre eles: 

Tumores, estágio 0 e I que ainda não atingiram a camada muscular podem muitas vezes ser “raspados” com um dispositivo eletrocauter ligado ao final de um cistoscópio.

O procedimento pode ser seguido com um curto curso de quimioterapia. Tratamentos de imunoterapia utilizando uma vacina conhecida como Bacillus Calmette-Guérin (BCG) também podem diminuir o risco de recidiva em dois dos três casos. 

Os cânceres, estágio II e III são mais difíceis de tratar. Eles exigiriam uma remoção extensiva de qualquer tecido afetado.

No caso da bexiga, pode exigir um procedimento cirúrgico conhecido como cistectomia radical em que toda a bexiga é removida. Uma cistectomia parcial pode ser realizada em um pequeno punhado de casos do estágio II, mas nunca estágio III.

A quimioterapia pode ser feita antes ou depois da cirurgia, dependendo em grande parte do tamanho do tumor. A radiação também pode ser usada como terapia adjuvante, mas quase nunca é usada por conta própria. 

Cânceres, estágio IV são muito difíceis de se livrar. A quimioterapia com ou sem radiação é tipicamente o tratamento de primeira linha com o objetivo de diminuir o tamanho dos tumores.

Na maioria dos casos, a cirurgia não será capaz de remover todo o câncer, mas pode ser usada se puder prolongar a vida de uma pessoa, bem como a qualidade de vida. 

Terapias medicamentosas. 

Drogas tradicionais de quimioterapia como metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatina são comumente usadas em terapia combinada. Eles são citotóxicos (que significam tóxicos para células vivas) e trabalham mirando células que replicam rapidamente como o câncer.

Como resultado dessa ação, eles também podem matar células saudáveis que estão replicando rapidamente aquelas em medula óssea, cabelo e intestinos delgados. 

As novas gerações, drogas como Opdivo (nivolumab),Yervoy (ipilimumab) e Tecentriq (atezolizumab) funcionam de forma diferente, estimulando o sistema imunológico a combater o câncer.

Esses chamados anticorpos monoclonais são injetados no corpo e imediatamente procuram células cancerígenas, ligando-as e sinalizando outras células imunes para atacar. 

Essa forma direcionada de imunoterapia pode encolher tumores e evitar que o câncer progrida. Eles são usados principalmente para prolongar a vida de pessoas com TCC avançado, inoperável ou metastático. Os efeitos colaterais mais comuns dessas drogas estimulantes imunológicas incluem: 

• Fadiga 
• Dificuldade em respirar 
• Dor articular ou muscular 
• Diminuição do apetite 
• Erupção 
• Diarreia 
• Tosse 
• Constipação 
• Erupção cutânea ou coceira na pele 
• Náusea 

A combinação de Opdivo e Yervoy ganhou popularidade nos últimos anos em casos de TCC avançado. O tratamento é dado por via intravenosa ao longo de 60 minutos, geralmente a cada duas semanas.

A dosagem e a frequência dependem em grande parte de como o câncer responde à terapia e à gravidade dos efeitos colaterais. 

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