O que é a síndrome de Timothy?

O que é a Síndrome De Timothy?

A Síndrome De Timothy (ST) é uma doença genética rara que causa disfunção grave do ritmo cardíaco, defeitos cardíacos congênitos e atraso global no desenvolvimento.

Muitas crianças nascidas com o transtorno têm características faciais distintas, uniões dos dedos das mãos e dos pés (sindactilia) e condições do espectro do autismo.

No passado, a maioria das crianças nascidas com Síndrome De Timothy morria antes dos 3 anos, como geralmente resultado de parada cardíaca súbita, mas a sobrevida tem melhorado nos últimos anos.

Embora a prevalência exata não seja conhecida, acredita-se que a Síndrome De Timothy seja extremamente rara devido à sua gravidade. Em um grupo internacional de 12 grandes centros pediátricos, apenas 17 casos foram diagnosticados em 22 anos.

Sintomas da Síndrome De Timothy.

A característica central da Síndrome De Timothy é uma condição conhecida como síndrome do QT longo, onde o músculo cardíaco leva mais tempo do que o normal para recarregar entre os batimentos.

O subtipo 8 da síndrome do QT longo (LQT8) é o subtipo genético com o qual os pacientes com Síndrome De Timothy são afetados.

A síndrome do QT longo, especialmente o tipo observado na Síndrome De Timothy, é conhecida por causar uma arritmia ventricular chamada Torsades de Pointes que pode levar à morte rapidamente.

Isso é geralmente acompanhado por defeitos cardíacos estruturais e uma série de sintomas que afetam o sistema nervoso e outras partes do corpo.

A maioria das crianças com Síndrome De Timothy tem TS clássica ou típica, anteriormente chamada TS tipo 1, caracterizada por qualquer um de uma série de sintomas além do QT longo:

Arritmias cardíacas: taquicardias, bloqueio AV
Sindactilia (dedos das mãos e pés palmados)
Características faciais distintas: orelhas de implantação baixa, ponte nasal achatada, lábio superior fino.
Cardiopatias congênitas: persistência do canal arterial (PDA), defeito do septo ventral (VSD), forame oval patente (PFO).
Dentes pequenos e bem espaçados.
Esmalte dentário fraco e cáries frequentes.
Cabelo fino no couro cabeludo, calvície ao nascer.
Atraso de desenvolvimento global.
Autismo
Infecções frequentes ou recorrentes
Convulsões
Episódios de hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue)

Existe também um tipo atípico de TS (anteriormente TS tipo 2) que causa uma forma mais grave de síndrome do QT longo, bem como um risco aumentado de morte súbita.

Ao contrário da forma clássica, o tipo atípico não causa dedos das mãos ou pés palmados. Além disso, seus sintomas podem ser todos de natureza cardíaca.

Observe, entretanto, que LQT8 pode ocorrer sem quaisquer outros sinais da Síndrome De Timothy.

Complicações

As complicações da síndrome de Timóteo que podem prejudicar ainda mais a saúde de uma criança incluem:

Infecções brônquicas e sinusais: algumas dessas infecções persistem mesmo com antibioticoterapia agressiva e contribuíram para a morte.

Hipoglicemia grave: os níveis de glicose no sangue que caem abaixo de 36 miligramas por decilitro (mg / dL) podem desencadear arritmia em crianças com Síndrome De Timothy.

Isso é especialmente verdadeiro para aqueles que tomam beta-bloqueadores, pois esses medicamentos podem tornar os sintomas de hipoglicemia mais difíceis de serem percebidos.

A maioria das mortes prematuras atribuídas à Síndrome De Timothy é o resultado de taquiarritmia ventricular. É quando as câmaras inferiores do coração se contraem rápida e erraticamente, levando à parada cardíaca súbita.

Causas

A Síndrome De Timothy é causada por uma mutação do gene CACNA1C. Este gene fornece ao corpo instruções sobre como criar canais para entregar cálcio às células.

O cálcio está envolvido em várias funções fisiológicas, incluindo contrações cardíacas e comunicação célula a célula (incluindo no cérebro e na medula espinhal).

Na Síndrome De Timothy, os canais de cálcio do corpo permanecem abertos por mais tempo do que deveriam, permitindo que o cálcio sobrecarregue as células. Quando isso ocorre no coração, o ritmo normal é interrompido, levando à arritmia e à síndrome do QT longo.

Não está claro como a sobrecarga de cálcio afeta o desenvolvimento e a função do cérebro, mas acredita-se que contribua para diferenças intelectuais em pessoas com Síndrome De Timothy.

CACNA1C é conhecido por desempenhar um papel no desenvolvimento e na sobrevivência das células nervosas. Também influencia o movimento dos sinais entre as células nervosas (o que é conhecido como plasticidade sináptica).

Acredita-se que a sindactilia e o dismorfismo facial também estejam relacionados à mutação genética.

Padrão de Herança.

A Síndrome De Timothy é herdada em um padrão autossômico dominante. Isso significa que é necessária apenas uma cópia de um gene CACNA1C mutado para que uma criança desenvolva o distúrbio.

A maioria dos casos é resultado de uma nova mutação genética, visto que não há evidências de que alguém com Síndrome De Timothy tenha filhos. Por que uma mutação CACNA1C espontânea ocorre é desconhecido.

Com menos frequência, a TS pode ocorrer como resultado de mosaicismo genético. Mosaicismo significa que o pai tem a mutação em algumas células de seu corpo (como o óvulo ou esperma), mas não em outras.

O mosaicismo está associado a sintomas menos graves de Síndrome De Timothy em comparação com aqueles que herdam a mutação em um padrão autossômico dominante.

Diagnóstico

Em uma série de casos, a idade média do diagnóstico foi de 17 meses. Mas alguns pacientes foram diagnosticados ao nascer e um tinha mais de 6 anos.

O diagnóstico pode vir mais cedo ou mais tarde se um bebê ou criança apresentar sintomas proeminentes de Síndrome De Timothy (como sindactilia).

Mas, como a Síndrome De Timothy é tão rara, muitos profissionais de saúde não têm experiência em diagnosticá-la.

Testes de coração.

O diagnóstico de TS só pode ocorrer após investigação do motivo de uma arritmia ou de um longo período QT encontrado em um eletrocardiograma (EKG).

O período QT é o tempo entre a recarga e a liberação de eletricidade durante um batimento cardíaco. Com a síndrome do QT longo, a recarga é atrasada entre os batimentos e o intervalo é alongado.

Um ecocardiograma não invasivo (ultrassom do coração) também pode ser usado para detectar problemas estruturais do próprio coração.

Teste genético.

O teste genético é a próxima etapa e a melhor maneira de confirmar um diagnóstico de Síndrome De Timothy. Um teste chamado sequenciamento genético CACNA1C pode confirmar TS.

Pode ser realizado na saliva ou em uma amostra de sangue de 2 a 3 mililitros (mL).

Se a Síndrome De Timothy for diagnosticada em uma criança, pode ser aconselhável testar qualquer irmão também, no caso de mosaicismo genético de um dos pais.

Geralmente, leva de duas semanas a vários meses para que os resultados de um teste genético CACNA1C sejam retornados.

Tratamento

Existem medicamentos e procedimentos que podem melhorar a qualidade e o tempo de vida de uma criança com Síndrome De Timothy.

Remédios

Os principais medicamentos que podem ser usados para tratar a Síndrome De Timothy são os beta-bloqueadores, como o nadolol ou o propranolol. Isso pode ajudar a manter um intervalo QT normal.

Bloqueadores dos canais de cálcio, como Calan (verapamil) ou Procardia (nifedipina), também têm sido usados. Essas drogas reduzem a velocidade de entrega de cálcio às células.

Observe, entretanto, que como há poucas crianças com essa condição, nenhum medicamento foi estudado rigorosamente para esse fim neste grupo de pacientes.

Antibióticos podem ser prescritos para tratar infecções bacterianas. Antibióticos macrolídeos como Zithromax (azitromicina) e todos os outros medicamentos que prolongam o intervalo QT devem ser evitados.

Procedimentos

Se um recém-nascido tiver um bloqueio cardíaco grave, um marca-passo pode ser recomendado para ajudar a normalizar os batimentos cardíacos.

Quando a criança é grande o suficiente, ela geralmente se beneficia de um desfibrilador interno (CDI) para “dar um choque” no coração se ele parar de bater repentinamente. A cirurgia cardíaca também pode ser necessária para reparar defeitos estruturais.

A colocação de CDI pode melhorar significativamente a sobrevida em caso de parada cardíaca súbita, caso ela ocorra.

Extremo cuidado é necessário ao iniciar qualquer procedimento cirúrgico, pois a anestesia pode desencadear arritmias graves em crianças com Síndrome De Timothy.

Outras considerações.

As necessidades psiquiátricas e de desenvolvimento de uma criança com Síndrome De Timothy também podem precisar ser atendidas.

Crianças com autismo que apresentam desafios de comunicação e socialização podem requerer terapia comportamental aplicada, terapia de comunicação e / ou medicamentos para controlar a hiperatividade, ansiedade e outros transtornos de humor ou comportamentais.

A TS está associada ao esmalte dentário fraco e cáries frequentes, portanto, a higiene dental pode precisar ser enfatizada para ajudar a prevenir cáries e infecções secundárias causadas por doenças bucais.

Como as crianças com Síndrome De Timothy podem ter uma arritmia por hipoglicemia e a terapia com betabloqueadores pode mascarar os sintomas, elas podem precisar ser submetidas a monitoramento regular de glicose para evitar eventos de hipoglicemia.

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