Anticorpos Monoclonais e Prevenção da Enxaqueca.
Milhões de pessoas experimentam o tipo debilitante de dor de cabeça conhecido como enxaqueca. Mas muito poucos medicamentos e terapias foram projetados com a prevenção da enxaqueca em mente.
Em vez disso, a maioria dos tratamentos de enxaqueca existentes tem algum outro propósito que também ajuda as pessoas com enxaqueca.
Medicamentos antiepilépticos, como o topiramato (Topamax), ou os antidepressivos e medicamentos para pressão arterial frequentemente, prescritos para pessoas com enxaqueca, podem diminuir o número de dias de dor de cabeça. Mas não foi para isso que eles foram feitos.
Felizmente, isso não é mais o caso. Os avanços no uso de anticorpos monoclonais ajudaram os pesquisadores a desenvolver maneiras de direcionar episódios dolorosos de enxaqueca diretamente em sua fonte.
Anticorpos monoclonais são usados como forma de imunoterapia para tratar algumas doenças. Mas para a enxaqueca, eles funcionam de uma maneira diferente que não envolve o sistema imunológico.
Aqui está tudo o que você precisa saber sobre as maneiras interessantes pelas quais os anticorpos monoclonais funcionam para prevenir enxaquecas.
Também discutiremos vários medicamentos aprovados recentemente que podem, finalmente, dar a você o tão esperado alívio da enxaqueca.
Como funcionam os anticorpos monoclonais?
Anticorpos monoclonais são anticorpos baseados em proteínas que podem se ligar a outras proteínas no corpo.
Como isso é útil para enxaqueca? Esses anticorpos podem direcionar e bloquear um tipo específico de proteína chamada peptídeo relacionado ao gene da calcitonina, ou CGRP. Os pesquisadores descobriram que o CGRP é uma das principais fontes de dor da enxaqueca.
Durante um ataque de enxaqueca, o CGRP é frequentemente liberado nas células nervosas do cérebro. Isso faz com que os vasos sanguíneos se alarguem e certas partes do cérebro fiquem inflamadas.
Especialistas acreditam que a resposta do CGRP causa a dor física de um episódio de enxaqueca para a maioria das pessoas.
O uso de anticorpos monoclonais para reduzir os efeitos do CGRP pode levar a menos episódios de dor de enxaqueca.
Isto é o que a nova geração de medicamentos para enxaqueca foi projetada para fazer. Como antagonistas do CGRP, eles podem impedir que ele se conecte aos receptores de dor e cause muitos dos sintomas físicos da enxaqueca.
Os anticorpos monoclonais são uma forma de imunoterapia?
Os tratamentos de imunoterapia envolvem o envolvimento do sistema imunológico, suprimindo-o ou aumentando-o, para ajudar seu corpo a combater doenças e infecções.
Os médicos costumam usar anticorpos monoclonais para imunoterapia, principalmente no tratamento de:
- Câncer
- rejeição de transplante de órgão
- alergias
- artrite reumatoide
- doença inflamatória intestinal
Mas os anticorpos monoclonais são usados de uma maneira diferente para tratar a enxaqueca. É importante saber que esses medicamentos não funcionam em seu sistema imunológico. Em vez disso, eles visam o CGRP.
Os anticorpos monoclonais são mais eficazes do que outros tratamentos?
Estudos descobriram que esses medicamentos são altamente eficazes:
Para enxaqueca episódica com menos de 15 dias de enxaqueca por mês, as pessoas que tomaram anticorpos monoclonais tiveram 1 a 2 dias a menos de enxaqueca em comparação com o placebo.
Para enxaqueca crônica com 15 ou mais dias de enxaqueca por mês, eles tiveram 2 a 2,5 dias a menos de enxaqueca em comparação ao placebo.
Outra maneira de ver a eficácia desses medicamentos é ver quantas pessoas experimentam melhoras substanciais com o uso.
Estudo descobriu que 30% dos participantes tiveram uma melhora de 50% em seus dias de enxaqueca após apenas 4 semanas de uso do Aimovig, um dos primeiros medicamentos anti-CGRP aprovados. Uma revisão de 2020 sugere que porcentagens menores de pacientes veem resultados ainda melhores.
Mas como esses medicamentos se comparam aos tratamentos mais tradicionais de prevenção da enxaqueca? Aqui estão algumas estatísticas sobre o quão bem três tratamentos preventivos comuns funcionam para a enxaqueca.
Medicamentos para pressão arterial. Betabloqueadores como propranolol e timolol são frequentemente prescritos para a prevenção da enxaqueca, embora medicamentos diferentes tenham resultados diferentes.
O propranolol é geralmente considerado o tratamento mais eficaz. Uma revisão de 2019sugere que pode reduzir a enxaqueca episódica em 1 a 2 dores de cabeça por mês e a enxaqueca crônica em até 50%.
Antidepressivos. Os antidepressivos tricíclicos são normalmente prescritos para a prevenção da enxaqueca, embora uma Revisão de 2017mostra que outros tipos, como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina, podem ser igualmente eficazes. Essa mesma revisão também sugere que os antidepressivos tricíclicos podem reduzir os dias de enxaqueca em até 50%.
Medicamentos antiepilépticos. Os médicos geralmente prescrevem topiramato (Topamax) como medicamento preventivo. De acordo com a pesquisa de 2014, parece também ter uma taxa de cerca de 50% para diminuir os dias de dor de cabeça.
Quais anticorpos monoclonais são aprovados para tratar a enxaqueca?
Quatro medicamentos injetáveis para enxaqueca.
Erenumabe (Aimovig)
Aimovig foio primeiromedicamento injetável anti-CGRP disponibilizado aos pacientes em 2018. Ele funciona ligando-se às proteínas CGRP. Isso os impede de iniciar a dor e as respostas inflamatórias que causam os sintomas da enxaqueca.
Assim como as demais drogas injetáveis, o Aimovig é um medicamento preventivo, não abortivo. Isso significa que pode diminuir o número e a gravidade das enxaquecas que você tem, mas não trata uma dor de cabeça já em andamento ou alivia os sintomas da enxaqueca no local.
Aimovig é injetado por você ou por um cuidador uma vez por mês na coxa, parte superior do braço ou estômago. A maioria das pessoas injeta apenas 1 dose por mês, mas algumas podem precisar ou ser aprovadas para 2 doses por mês.
Fremanezumabe (Ajovy)
Ajovy é injetado sob a pele e bloqueia o funcionamento das proteínas CGRP. É um medicamento preventivo, não abortivo.
A principal diferença entre o Ajovy e outros injetáveis é que o Ajovy pode ter ação prolongada, então você tem uma escolha quando se trata de dosagem.
Você pode injetar 1 dose por mês ou optar por um esquema trimestral, injetando 3 doses separadas uma vez a cada 3 meses.
Galcanezumabe (Emgalidade)
A igualdade é outro injetável, embora possa ser mais provável que cause efeitos colaterais do que os outros. É uma injeção preventiva tomada uma vez por mês na coxa, abdômen, nádega ou na parte de trás do braço.
A igualdade é um pouco diferente, pois sua primeira dose é chamada de dose de carga. Isso significa que você toma o dobro da quantidade de Emgality na primeira vez e depois passa para a dose padrão no mês seguinte.
Eptinezumabe (Vyepti)
Vyepti funciona da mesma forma que os outros três injetáveis em termos de mecanismo. Ele se liga às proteínas CGRP e as impede de causar uma resposta nervosa. É também um medicamento preventivo, não abortivo.
Mas Vyepti não é um injetável. É uma infusão intravenosa (IV) administrada a cada 3 meses no consultório do seu médico. Demora cerca de 30 minutos para receber a dose completa do medicamento.
A maioria das pessoas toma uma dose de 100 miligramas de Vyepti, mas algumas pessoas precisam de uma dose de 300 miligramas.
Quais são os efeitos colaterais dos anticorpos monoclonais para enxaqueca?
Os efeitos colaterais da maioria dos anticorpos monoclonais para enxaqueca são os mesmos. Existem pequenas diferenças entre eles, mas, em geral, os médicos os consideram igualmente seguros.
Esses medicamentos também tendem a não ter nenhuma interação listada com outros medicamentos prescritos, tornando-os fáceis de combinar com outras terapias para enxaqueca.
Efeitos colaterais comuns.
De acordo com a Migraine Canada, estudos clínicos descobriram que os possíveis efeitos colaterais incluem:
- constipação
- dor no local da injeção
- dor muscular
- dor nas articulações
Enquanto isso, em ambientes clínicos reais, foram observados efeitos colaterais adicionais. Estes são os efeitos que o consultório do seu médico pode relatar se houver pacientes tomando esses medicamentos. Eles incluem:
- perda de cabelo
- fadiga
- aumento da dor de cabeça
Há também o potencial de reações alérgicas em algumas pessoas. Informe o seu médico se você tem um histórico de alergia a medicamentos.
Revisão de 2017reconhece que existem alguns riscos para os anticorpos monoclonais, mas que, até agora, os benefícios parecem superar esses riscos.
Efeitos colaterais cardiovasculares.
Os especialistas ainda estão discutindo os efeitos dos medicamentos anti-CGRP na saúde do coração. O CGRP alarga os vasos sanguíneos e esses medicamentos bloqueiam esse processo. Há preocupações de que isso possa levar à hipertensão ou mesmo a um ministroke.
Mas uma revisão de 2020 não encontrou evidências de que os medicamentos anti-CGRP tenham um efeito negativo no coração. Pessoas com histórico de problemas cardiovasculares não parecem ter um risco aumentado ao tomar esses medicamentos.
Efeitos colaterais de outros medicamentos usados para tratar a enxaqueca.
Os potenciais efeitos colaterais de uma classe relativamente nova de drogas podem ser intimidantes. Mas é importante lembrar que os tratamentos tradicionais de enxaqueca, semelhantes em eficácia aos medicamentos anti-CGRP, também têm efeitos colaterais.
Tipo de droga Efeitos colaterais.
Bloqueadores, beta.
- Fadiga
- tontura
- má circulação
- desconforto gastrointestinal (GI)
Antidepressivos tricíclicos drogas anti-epilepsia.
- Aumento da dor de cabeça.
- Desconforto GI
- tontura
- fadiga
- ganho de peso
- perda de memória
- confusão mental
- fadiga
- alterações de humor
- náuseas
- aumento do risco de pedras nos rins, de acordo com pesquisa de 2017
Em geral, a maioria das pessoas pode usar com segurança anticorpos monoclonais para enxaqueca. O seu médico irá considerar todo o seu histórico médico antes de decidir se este tratamento é adequado para você.
Outros tratamentos possíveis estão sendo estudados?
Os anticorpos monoclonais são uma maneira eficaz de prevenir a enxaqueca, mas os pesquisadores estão analisando outros tratamentos possíveis.
Gepants
Gepants também são terapias anti-CGRP. Eles bloqueiam o CGRP nos receptores da dor, mas não são drogas injetáveis ou intravenosas.
Eles são geralmente tomados por via oral, como pílulas ou comprimidos solúveis, para funcionarem mais rápido e não permaneçam em seu sistema por muito tempo.
Isso permite que eles sejam usados como medicamentos abortivos, interrompendo os sintomas de uma enxaqueca, bem como preventivos.
Os dois gepants mais conhecidos são:
- ubrogepant (Ubrelvy)
- rimegepant (Nurtec ODT)
Apenas Nurtec ODT é aprovado para uso preventivo e abortivo.
Em geral, os gepants são bem tolerados e causam poucos efeitos colaterais, de acordo com pesquisa de 2020.
Testes clínicos.
A partir de 2022, vários ensaios clínicos atuais em várias fases estão procurando novos caminhos para prevenir a enxaqueca. As áreas de interesse incluem:
Inibidores do receptor tipo 1 do polipeptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária, que bloqueiam uma proteína que desencadeia a dor da enxaqueca.
Ditans, que são atualmente usados para tratamento agudo, mas não para prevenção, inibidores do receptor de orexina, que bloqueiam as vias no hipotálamo do cérebro, bloqueadores de calicreína, que diminuem a produção de uma proteína que libera CGRP.
Cetamina, que tem como alvo o glutamato e a serotonina – substâncias químicas que podem contribuir para a dor da enxaqueca.
Conclusão
Ao contrário dos tratamentos de enxaqueca do passado – que foram projetados para tratar outras condições médicas – os anticorpos monoclonais visam a dor da enxaqueca diretamente na fonte. Elas:
- são tão eficazes como, se não mais eficaz do que as terapias tradicionais de prevenção da enxaqueca
- não interaja com muitos outros medicamentos prescritos
- são relativamente fáceis de auto-administrar
Embora apresentem o risco de alguns efeitos colaterais leves, os anticorpos monoclonais para enxaqueca são amplamente seguros para muitas pessoas usarem, e os benefícios geralmente superam os riscos.
