A doença de Crohn é uma doença auto-imune?

A doença de Crohn é uma forma de doença inflamatória intestinal (DII) . Afeta principalmente o sistema digestivo, causando inflamação. Úlceras e inflamação da doença de Crohn podem ocorrer em qualquer parte do sistema digestivo e afetar outras partes do corpo, incluindo a pele, as articulações e os olhos.

À medida que mais pesquisas são concluídas, a compreensão das causas da DII melhorará, levando a melhores tratamentos e medicamentos individualizados.

Os cientistas não sabem o que causa a doença de Crohn, mas ela parece ser hereditária com um gatilho ambiental. Algumas pesquisas tentam entender como classificar a doença de Crohn.

No entanto, a doença não causa a criação de anticorpos. Por esse motivo, não é correto chamar a doença de Crohn de uma condição “auto-imune“. Os pesquisadores que estudam a DII agora estão passando a se referir a ela como uma condição imuno mediada ou auto-inflamatória.

O que é uma doença autoimune?

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O sistema imunológico é uma parte importante do sistema de defesa do corpo. Pode minimizar ou prevenir infecções e doenças causadas por todos os tipos de invasores e substâncias estrangeiras. O sistema imunológico adaptativo (adquirido) aprende o que é um vírus, bactéria, parasita ou fungo e como atacá-lo.

Quando o sistema imunológico funciona bem, a maioria das pessoas não percebe que ele está lá ou fazendo seu trabalho, porque a principal função é prevenir doenças.

No entanto, as coisas podem dar errado com o sistema imunológico. Existem várias teorias sobre como as doenças auto-imunes se desenvolvem. Uma das ideias principais é que um evento estimula o sistema imunológico adaptativo a entrar em ação – como uma infecção de vírus, por exemplo.

O sistema imunológico adaptativo se desenvolve e aprende com o tempo para atingir coisas específicas que invadem o corpo e causam doenças. Às vezes, pode erroneamente ver as células do próprio corpo como invasoras e atacá-las. O tecido saudável de repente se torna o inimigo, e isso pode acabar causando doenças.

Quando o sistema imunológico fica maluco dessa maneira, pode levar a uma reação em cadeia que estimula a criação de anticorpos contra componentes das células de uma pessoa, em vez de invasores. Eles são chamados de autoanticorpos.

Os autoanticorpos desempenham um papel na causa da inflamação associada às doenças autoimunes. É por isso que algumas doenças autoimunes são tratadas com medicamentos que suprimem partes do sistema imunológico.

Os testes podem identificar anticorpos específicos, mas nem todos que possuem autoanticorpos desenvolverão uma doença autoimune.

No entanto, nenhum anticorpo foi identificado como associado à doença de Crohn. Nenhum exame de sangue pode encontrar o anticorpo “Crohn” e diagnosticar a doença, como é o caso de outras doenças autoimunes.

Existem mais de 80 doenças autoimunes identificadas. Eles variam desde aqueles que são mais comuns, como doença celíaca e artrite reumatóide, até doenças raras, como doença de Kawasaki e miastenia gravis.

Muitas doenças autoimunes são crônicas e requerem tratamento ao longo da vida de uma pessoa. Alguns, no entanto, podem ser autolimitados ou podem ser tratados de forma eficaz, portanto, não requerem gerenciamento contínuo. As doenças autoimunes tendem a afetar as mulheres com mais frequência do que os homens.

O que é uma doença auto-inflamatória?

Uma segunda parte do sistema imunológico é chamada de sistema imunológico inato. O sistema imunológico inato é algo com que as pessoas nascem. É controlado por genes herdados dos pais de uma pessoa.

É a primeira defesa do corpo contra a invasão de um germe ou outra substância nociva. Ele reage rapidamente para lidar com um invasor estrangeiro, causando sintomas como febre, calor e inchaço. O sistema imunológico inato evoluiu ao longo de milhões de anos.

Como qualquer outro tipo de gene, os genes que codificam o sistema imunológico inato às vezes podem sofrer alterações. Essas mudanças podem afetar a forma como o sistema imunológico reage.

Em alguns casos, isso pode significar que o sistema imunológico inato não consegue diferenciar um tecido saudável que faz parte do corpo e uma substância que precisa ser atacada.

Quando o sistema imunológico inato pensa erroneamente que as células do corpo são invasores estranhos, ele passa a ofensiva e causa inflamação.

A inflamação causada pelo sistema imunológico inato agindo dessa forma pode ocorrer em todo o corpo, o que é chamado de resposta sistêmica. Essa resposta inflamatória pode se tornar crônica, o que significa que se prolonga por um longo tempo. 6

Crohn e o Microbiome Intestino.

Outro fator a ser considerado no desenvolvimento da doença de Crohn é como todos os microrganismos que vivem no sistema digestivo (chamados de microbioma) desempenham um papel.

É sabido que as pessoas com a doença de Crohn não têm o mesmo equilíbrio de cepas saudáveis de bactérias em seus tratos gastrointestinais (GI) que as pessoas que não vivem com a doença.

Uma das razões pelas quais tem sido tão difícil entender as causas da IBD é que o microbioma é complexo e ainda não é bem compreendido. Não é uma questão de uma ou mesmo algumas cepas de bactérias serem numerosas demais, ou insuficientemente numerosas.

Existem, no entanto, tendências observadas na mudança do microbioma em pessoas que vivem com a doença de Crohn. Isso ajuda a compreender a causa e o desenvolvimento de tratamentos, mas está claro que nem todos os casos de doença de Crohn afetam o microbioma da mesma maneira.

Isso se liga à resposta imune porque também se pensa que, na DII, o sistema imune pode estar atacando erroneamente bactérias normais no intestino. Isso foi descrito como um “colapso nas relações” entre os insetos que vivem no intestino e o sistema imunológico.

Com o tempo, acredita-se que a disbiose crônica (que se refere a uma falta de equilíbrio no microbioma) é um dos fatores que levam ao desenvolvimento da doença de Crohn.

Genética, doença de Crohn e auto-inflamatória

Agora também se sabe que a doença de Crohn tem uma parte genética. Centenas de genes estão conectados às várias formas de IBD.

Isso torna a doença de Crohn uma doença que pode ser herdada, mas nem todas as pessoas com os genes desenvolverão a doença. Na verdade, a maioria das pessoas que vivem com a doença de Crohn não tem um parente com a doença.

Mudanças na genética do sistema imunológico inato desempenham um papel no desenvolvimento da doença de Crohn, mas essa não é a única peça do quebra-cabeça.

Também existe um gatilho ambiental – algo que faz com que o sistema imunológico inato inicie o processo inflamatório e não pare. Acredita-se que possa haver muitos gatilhos diferentes que contribuem para o IBD.

A DII na verdade se encaixa na categoria de doenças auto-inflamatórias, distinta de uma doença autoimune doença.”

O sistema imunológico inato fica confuso e causa inflamação sem a presença de ameaças. Sem essa peça de autoanticorpo, a doença de Crohn não pode ser incluída na categoria de doenças autoimunes.

A doença de Crohn afeta o trato digestivo, mas outros sistemas do corpo também são afetados. Este é outro fator que aponta para ser um distúrbio relacionado ao sistema imunológico inato sistêmico.

É comum que pessoas com doença de Crohn desenvolvam outras doenças (como artrite) causadas por uma resposta inflamatória.

Embora um sistema específico do corpo possa ser afetado principalmente, como o trato gastrointestinal na doença de Crohn, a natureza inespecífica do sistema imunológico inato significa que outros sistemas são inevitavelmente afetados também.”

Outras doenças associadas à doença de Crohn.

Pessoas que vivem com a doença de Crohn também podem ter outras doenças, especialmente aquelas consideradas imunomediadas (causadas por um problema com o sistema imunológico). Acredita-se que algumas das doenças relacionadas possam ter uma via inflamatória semelhante à doença de Crohn.

O problema com o sistema imunológico que causa a DII também pode desencadear outras condições imunomediadas. O risco de desenvolver outra condição depende de uma série de fatores, incluindo o tipo de DII (doença de Crohn ou colite ulcerativa), idade, sexo, gravidade da doença e etnia.

Muitos estudos envolvendo pessoas que vivem com uma DII incluem muito poucos pacientes de origens asiáticas, africanas e latinas, deixando uma questão em aberto sobre como esses pacientes são / não são afetados por doenças relacionadas. Pessoas que vivem com uma DII devem consultar seus médicos sobre como fazer o rastreamento de doenças relacionadas.

Algumas das doenças inflamatórias mais comuns que podem ocorrer em pessoas que vivem com a doença de Crohn incluem espondilite anquilosante, pioderma gangrenoso, psoríase, irite, episclerite e colangite esclerosante primária.

Gatilhos.

O mecanismo exato de desenvolvimento da doença de Crohn é desconhecido, mas acredita-se que inclua vários fatores diferentes. Existe o componente genético, com centenas de genes associados à doença.

Então, há um gatilho ambiental (ou, provavelmente, mais de um) e / ou uma mudança no microbioma. Juntas, essas coisas são pensadas para enviar o sistema imunológico para um ciclo inflamatório, atacando o trato digestivo e outros sistemas do corpo.

Os gatilhos ambientais podem incluir:

Poluição do ar
Apendicectomia
Dieta
Exposição a metais pesados
Morar em área urbana
Remédios
Nível de atividade física
Tabagismo (e fumo passivo)
Estresse
Dorme
Níveis de vitamina D

A extensão em que um ou mais desses gatilhos potenciais estão envolvidos em um caso particular da doença de Crohn é desconhecida.

Além disso, há uma falta de compreensão de como o microbioma interage com os gatilhos externos e, eventualmente, leva ao desenvolvimento da doença.

Algumas pesquisas mostram que as pessoas com DII têm um número menor de espécies diferentes em seus microbiomas. Pensa-se que essa falta de diversidade pode contribuir para o desenvolvimento de algumas formas da doença de Crohn.

Categorizando a doença de Crohn

Como categorizar a doença de Crohn é uma conversa em evolução. No passado, era chamada de doença auto-imune. Mas agora entende-se que não é auto-imune porque não possui as condições que precisam ser atendidas para essa classificação. A doença de Crohn é mais precisamente descrita como autoinflamatória .

Algumas pesquisas discutem a DII como sendo o resultado de uma deficiência imunológica. Essa teoria aponta para um defeito nas células brancas de pessoas que vivem com DII. No entanto, essa teoria também se tornou menos aceita nos últimos anos e pode não abranger o espectro da doença de Crohn.

Sabe-se que o sistema imunológico tem um papel importante no desenvolvimento da doença de Crohn. No entanto, a compreensão de como diversos fatores interagem no desenvolvimento da doença está longe de ser completa.

Também se pensa que a doença de Crohn pode realmente abranger muitos distúrbios diferentes. Isso pode significar que existem muitos tipos diferentes da doença, bem como um espectro de causas.

Em alguns casos, a doença de Crohn e IBD em geral também são referidas como condições “imunomediadas”. Este é um termo mais amplo que abrange todas as condições relacionadas à desregulação do sistema imunológico. À medida que mais pesquisas são concluídas, a compreensão das causas da DII melhorará, levando a melhores tratamentos e medicamentos individualizados.

Resumo

A doença de Crohn não é uma doença auto-imune porque as pessoas com a doença não têm anticorpos que atacam seus próprios corpos. A pesquisa está em andamento para compreender as causas da doença de Crohn e como ela deve ser classificada. Há uma mudança no sentido de chamá-la de condição imunomediada ou autoinflamatória.

Conclusão

Embora ainda haja muito desconhecido sobre a doença de Crohn, as pesquisas estão começando a descobrir o que pode causá-la. O processo não parece ser de natureza auto imune, mas sim uma resposta imunomediada.

Pode ser que a causa da doença de Crohn seja o sistema imunológico tentando responder a uma ameaça, mas na verdade não há nenhuma ameaça presente. Isso leva à inflamação que atinge o sistema digestivo, mas também pode afetar o resto do corpo.

No entanto, não é uma resposta auto-imune porque os anticorpos não são encontrados na doença de Crohn. Pode ser mais correto chamar a doença de Crohn de doença imunomediada ou autoinflamatória.

Perguntas frequentes

A doença de Crohn afeta o sistema imunológico?

Entende-se que existe uma conexão entre a doença de Crohn e o sistema imunológico. Acredita-se que uma combinação de fatores – genes, um gatilho ambiental e uma resposta inadequada do sistema imunológico – trabalhe em conjunto no desenvolvimento da doença.

Quais doenças autoimunes estão associadas à doença de Crohn?

Algumas das doenças inflamatórias e autoimunes que são mais frequentemente encontradas em pessoas que vivem com IBD incluem:

Espondilite anquilosante
Asma
Gastrite atrófica
Hepatite autoimune
Doença celíaca
Síndrome de Churg Strauss
Episclerite
Arterite de células gigantes
Iridociclite (também chamada de irite ou uveíte )
Poliarterite nodosa
Polimialgia reumática
Colangite biliar primária
Colangite esclerosante primária
Psoríase
Artrite psoriática
Pioderma gangrenoso
Artrite reumatoide
Sarcoidose
Diabetes tipo 1

O que causa a doença de Crohn?

Especialistas e pesquisadores não sabem o que causa a doença de Crohn. Atualmente é chamada de doença idiopática, cuja causa não é conhecida ou compreendida. A doença tende a ocorrer em famílias, mas a maioria das pessoas com DII não tem um parente próximo com a doença.

Existem centenas de genes associados à DII. No entanto, nem todas as pessoas que possuem esses genes desenvolverão uma forma da doença.

A teoria é que existem gatilhos ambientais que “ligam” a doença. Podem ser qualquer combinação de coisas que afetam a composição das bactérias, vírus e fungos encontrados no sistema digestivo (o microbioma intestinal). Os fatores que alteram o microbioma podem incluir o meio ambiente, dieta e / ou genética.

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