17 Efeitos da Histamina na Saúde: Cognição, Inflamação e Sono
A histamina é frequentemente apontada como uma vilã por seu papel na inflamação e nas alergias, mas esse neurotransmissor regula o sono, o apetite, o comportamento sexual e muito mais. Continue lendo para aprender sobre as muitas funções vitais dessa molécula sinalizadora inflamatória.
O que é Histamina?
Histamina, amina biogênica atua em quatro receptores (H1R, H2R, H3R e H4R) para regular o sono, o apetite, a motivação, o aprendizado, a memória e o comportamento sexual.
Efeitos da histamina na saúde
Você pode ter ouvido algumas coisas muito ruins sobre a histamina. Ele tende a ser discutido no contexto de picadas de insetos, coceira e alergias, mas a histamina é extremamente importante para a função diária do seu corpo.
Cognição e humor
1) Prontidão e vigília
A histamina ajusta seu relógio circadiano. O primeiro tipo de receptor de histamina, H1R, ajuda você a ficar acordado. Muitos medicamentos anti-histamínicos bloqueiam esse receptor, e é por isso que podem deixá-lo sonolento.
O H3R, por outro lado, reduz a histamina e promove o sono. Neurônios que liberam histamina são ativos durante o dia, param de funcionar quando você fica sonolento à noite e começam novamente depois que você acorda.
A baixa histamina cerebral pode torná-lo excessivamente sonolento durante o dia. Também pode fazer com que acordar de manhã seja uma luta, mesmo que você tenha dormido o suficiente.
Pessoas com narcolepsia têm baixa histamina cerebral e adormecem incontrolavelmente durante o dia. Tiprolisant é uma droga que pode aumentar sua vigília e histamina cerebral bloqueando o H3R.
A histamina ajuda você a ficar acordado durante o dia, e é por isso que os medicamentos anti-histamínicos podem deixá-lo sonolento.
2) Motivação e Exploração
A histamina aumenta a motivação para cumprir metas. Também reduz o desejo de comer, para você poder se concentrar em concluir as tarefas.
A histamina cerebral também torna os animais mais propensos a explorar coisas novas.
Camundongos com baixa histamina ou baixo H1R têm menos interesse em novidades e exploram menos quando são colocados em um novo ambiente. Eles também reduziram as respostas emocionais a esses novos ambientes.
Em um estudo, pacientes com depressão reduziram a ligação de H1R. Da mesma forma, a perda de histamina ou receptores de histamina causa depressão em animais.
Esse efeito pode ter um lado sombrio, no entanto: pessoas com anorexia têm atividade aumentada de H1R e camundongos com mais atividade de H1R e menos atividade de H2R são mais propensos a serem ansiosos.
A histamina cerebral reduz o apetite e produz sentimentos de motivação. Muito pouco tem sido associado à depressão, enquanto muito tem sido associado à ansiedade e anorexia.
3) Gerenciamento de Estresse
A histamina faz parte do sistema de alarme do corpo. A histamina cerebral aumenta o estado de alerta e foco e diminui a dor e o desejo de comer; essas mudanças fazem parte da resposta de luta ou fuga e preparam o corpo para responder ao perigo.
Vários tipos de estresse aumentam a histamina cerebral; estes incluem desidratação, perda de sangue, infecção grave ou gatilhos emocionais.
4) Desempenho Cognitivo
A histamina estimula certos tipos de memória e aprendizado, mas inibe outros.
Os anti-histamínicos H1R podem prejudicar o desempenho cognitivo em humanos, possivelmente devido ao seu efeito sedativo. Por outro lado, bloquear o H3R melhora a memória, atenção e desempenho cognitivo na maioria (mas não em todos) casos.
H1R é importante para a memória, aprendizagem e vigília.
Camundongos deficientes em H1R têm deficiências gerais de aprendizado e memória. Eles também têm memória espacial pobre e não conseguem entender as informações relacionadas ao espaço e ao tempo.
A ativação de receptores de histamina melhora o reconhecimento de objetos, uma importante medida da função cognitiva em ratos.
O teste de reconhecimento de objetos mede a quantidade de tempo que o animal gasta explorando um novo objeto em relação a um objeto que já viu antes, indicando se reconhece e se lembra do objeto antigo.
Também em ratos, a histamina promove a consolidação da memória, o processo pelo qual as memórias de curto prazo são armazenadas como memórias de longo prazo.
A histamina é necessária para o aprendizado e a memória. Os anti-histamínicos H1R podem prejudicar o desempenho cognitivo das pessoas.
5) Envelhecimento e Declínio Cognitivo
Alguns pesquisadores acreditam que parte do declínio cognitivo na doença de Alzheimer pode ser causado pela baixa histamina cerebral e menos neurônios liberadores de histamina.
Pessoas com Alzheimer tendem a ter menor atividade H1R, cujo nível se correlaciona com a gravidade dos sintomas cognitivos. Por outro lado, eles têm níveis mais altos de histamina no sangue.
A droga da doença de Alzheimer tacrina inibe principalmente a acetilcolinesterase, mas também inibe HNMT e, assim, aumenta a histamina cerebral.
Saúde Neurológica
6) Regulação de Temperatura
Quando o corpo aquece, os neurônios liberam histamina. O H1R ativado dilata as vias aéreas e aumenta a frequência respiratória. Este processo diminui a temperatura corporal.
A histamina elevada no cérebro geralmente leva à hipotermia (temperatura corporal abaixo do normal). Se necessário, no entanto, a histamina também pode aumentar a temperatura corporal agindo em outras áreas do cérebro.
7) Prevenção de Convulsões
A histamina protege contra convulsões aumentando o limiar convulsivo: quando os níveis de histamina são altos, é preciso mais estímulo para induzir uma convulsão.
Os tratamentos que aumentam a histamina cerebral pode melhorar algumas formas de epilepsia, enquanto os medicamentos bloqueadores da histamina a pioram.
Por exemplo, anti-histamínicos H2R e H1R (como difenidramina e famotidina) foram implicados em convulsões (como efeitos colaterais raros).
Por outro lado, o bloqueio do H3R facilitou a liberação de histamina e protegeu contra convulsões em humanos e roedores.
8) Preferência de álcool
A histamina cerebral pode influenciar se temos preferência pelo álcool, e uma variação no gene HNMT tem sido associada ao alcoolismo, embora essa associação seja controversa.
Mutações em rs11558538 podem influenciar o grau de vulnerabilidade das pessoas à dependência do álcool.
O alelo comum (C) pode diminuir a histamina cerebral, em comparação com o alelo menos comum (T); pessoas com o alelo T (maior histamina cerebral) podem ser menos vulneráveis ao alcoolismo.
Apetite e Digestão
9) Regulação do Apetite
A histamina cerebral diminui o apetite e ajuda a controlar a frequência com que comemos, com base em nosso ritmo circadiano.
A histamina mais alta suprime o apetite e diminui a ingestão calórica, peso corporal e triglicerídeos no sangue em roedores e macacos.
Em contraste, a baixa atividade de histamina aumenta o apetite, o tamanho da refeição e a duração da alimentação. Ratos com baixa atividade H1R comem em horários irregulares e são propensos a síndrome metabólica e obesidade.
Da mesma forma, camundongos com deficiência de histamina desenvolvem mais gordura estomacal e insulina e têm tolerância à glicose diminuída.
Certos comportamentos, fatores de estilo de vida e distúrbios alteram a atividade da histamina no cérebro.
Mastigar bem a comida libera histamina, ativa o H1R no cérebro e pode ajudar a reduzir o apetite. A leptina, o “hormônio da saciedade”, também aumenta a atividade da histamina cerebral.
Durante a gravidez, os níveis de histamina caem; isso ajuda a aumentar o apetite e o consumo de alimentos.
Pessoas com anorexia têm mais receptores H1R no cérebro; eles respondem mais fortemente à histamina e têm pouco apetite.
A histamina cerebral influencia a frequência e o quanto comemos: mais histamina reduz o apetite, enquanto menos histamina aumenta o tamanho da refeição e a duração da alimentação.
10) Regulamento de ingestão de água
Níveis elevados de histamina no cérebro aumentam a sede e encorajam você a beber mais água. A desidratação prolongada (24 a 48 horas) desencadeia a liberação de histamina no cérebro.
Por sua vez, a histamina também aumenta o hormônio vasopressina, que diz aos rins para reabsorver mais água e mantê-la no sangue.
Controle Hormonal
11) Comportamento Sexual e Reprodução
A histamina e seus receptores desempenham um papel na função sexual. A deficiência de histamina impediu o acasalamento de camundongos machos e encolheu seus testículos.
Em humanos, a histamina promove ereções (e pode prevenir a disfunção erétil), enquanto os anti-histamínicos H2R reduzem a função sexual.
A histamina também pode aumentar a liberação de hormônios como estradiol, prolactina e LH, embora isso só tenha sido confirmado em animais.
12) Liberação de Hormônio
A histamina ajuda a regular a liberação de vários hormônios. Isto:
- Aumenta os níveis de TRH e TSH através de H2R.
- Suprime o hormônio do crescimento.
- Aumenta a vasopressina e ocitocina.
- Aumenta o estradiol (o principal estrogênio).
- Aumenta a prolactina induzida pela amamentação (PRL), o hormônio do leite.
- Aumenta ACTH aldosterona e cortisol.
Imunidade e inflamação
O papel da histamina na imunidade e inflamação é complexo e de dois gumes. Devidamente regulada, a histamina é necessária para uma resposta imune saudável, mas em excesso pode facilmente causar danos.
13) Infecção Bacteriana
A histamina está envolvida na resposta imune à infecção bacteriana. O bloqueio de seus receptores (H2R ou H3R/4R) pode prejudicar a resposta imune em camundongos; A inibição de H2R também pode piorar uma infecção bacteriana dos linfonodos.
Por outro lado, a deficiência de histamina em camundongos aumentou a liberação de citocinas , o que os ajudou a combater a tuberculose nos estágios iniciais.
A histamina pode apoiar ou prejudicar a resposta imune à infecção, dependendo da localização e do tipo de patógeno. Algumas bactérias e parasitas até produzem histamina, sequestrando a resposta inflamatória do corpo.
A histamina geralmente ajuda seu corpo a combater uma infecção. No entanto, algumas bactérias e parasitas produzem histamina por conta própria e podem sequestrar a resposta inflamatória do corpo.
14) Alergia Alimentar
Pessoas com alergias alimentares aumentaram a produção de histamina e mais mastócitos no intestino. Tomar DAO pode ajudar nas alergias alimentares, degradando a histamina intestinal.
No entanto, alguma atividade da histamina é benéfica: as pessoas que tomam anti-histamínicos H2R produzem mais IgE contra antígenos alimentares. Ou seja, a atividade do H2R pode proteger contra o desenvolvimento de alergia alimentar.
15) Percepção da Dor
Aumentar a histamina cerebral ou inibir o H3R tem efeitos analgésicos. Assim, a queda nos níveis de histamina cerebral e a ativação do H3R aumentam a dor.
No entanto, a atividade de H1R e H2R fora do cérebro aumenta a sensibilidade à dor.
Camundongos deficientes nesses receptores são menos sensíveis à dor; o bloqueio desses receptores também aliviou a dor em animais. O bloqueio do H4R também diminuiu a sensibilidade à dor em animais.
Em humanos, o bloqueio de H1R melhora a dor pélvica e a inibição de H2R melhora a síndrome da bexiga dolorosa.
A ativação do receptor de histamina pode aumentar ou diminuir a percepção da dor, dependendo da circunstância.
16) Relação Complexa com Câncer
A histamina tem uma relação complexa com o câncer; pode promover ou restringir o crescimento do câncer em diferentes circunstâncias.
Efeitos positivos
Pacientes com câncer tendem a ter menor histamina no sangue. Além disso, um tratamento combinando IL-12 e histamina pode prevenir a recaída em pessoas com leucemia.
Em camundongos, a deficiência de histamina aumenta a suscetibilidade ao câncer de pele e cólon, enquanto a histamina elevada reduz o crescimento do linfoma.
Além disso, a histamina no sangue se funde com o colesterol para produzir a dendrogenina A (DDA) , um composto com propriedades antitumorais. DAA previne câncer de mama e melanoma em camundongos.
Efeitos negativos
A cimetidina, um bloqueador de H2R, pode ser útil no controle de um tipo de câncer cerebral (glioblastoma), enquanto os bloqueadores de H3R podem ajudar a controlar outro tipo (glioma).
Os bloqueadores de H4R podem retardar o crescimento de células cancerígenas do cólon; este efeito ainda não foi reproduzido em estudos com animais ou humanos.
Por outro lado, a histamina em geral muda o sistema imunológico da dominância Th1 para Th2 , o que pode ser relevante porque as células Th1 combatem o câncer.
A produção de histamina é aumentada em tecidos tumorais, como câncer de mama, câncer de cólon e melanoma. A histamina nos tumores pode aumentar o crescimento do tumor suprimindo as respostas Th1 (LT-α, TNF-α e IFN-γ ) através do H2R.
Muito pouca histamina promove o crescimento de alguns tipos de câncer. Excesso de histamina também não é bom: pode prejudicar a resposta imune e reduzir a defesa contra o câncer.
17) Inflamação intestinal
Efeitos negativos
O bloqueio do H1R reduziu o dano tecidual em alguns pacientes com DII.
Ratos tratados com inibidores de H4R foram protegidos de lesões intestinais relacionadas à colite.
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