O que é leiomiossarcoma? 

Leiomiossarcoma é um tipo raro de câncer que se desenvolve nos músculos lisos, involuntários e se contraem por conta própria. Este sarcoma de tecidos moles afeta mais comumente os órgãos abdominais, mas pode se desenvolver em qualquer parte do corpo, 

incluindo vasos sanguíneos e pele. Como os leiomiossarcomas são imprevisíveis e não respondem muito à quimioterapia , eles são comumente tratados com remoção cirúrgica. 

Sintomas de leiomiossarcoma. 

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O leiomiossarcoma geralmente não é reconhecido nos estágios iniciais da doença. Na maioria dos casos, os tumores em estágio inicial são assintomáticos (sem sintomas).

Quando ocorrem, os sintomas variam de acordo com o tamanho e a localização do tumor, bem como se o tumor apresentou metástase (disseminação) ou não. 

Embora a dor no local do tumor seja possível, é relativamente incomum. Em algumas partes do corpo, pode haver inchaço e uma massa perceptível, mas os tumores também podem se desenvolver em regiões onde não podem ser tocados ou percebidos fisicamente. 

O leiomiossarcoma pode se formar em qualquer lugar onde estão os músculos lisos, incluindo vasos sanguíneos, trato gastrointestinal e trato geniturinário.

As localizações comuns incluem abdômen, retroperitônio (o espaço atrás da cavidade abdominal), vasos sanguíneos maiores (como a veia cava inferior) e, mais especialmente, o útero

Pessoas com leiomiossarcoma só podem perceber que algo está acontecendo quando os sinais gerais de câncer se desenvolvem, incluindo: 

  • Fadiga persistente 
  • Perda de peso inexplicável 
  • Náusea 
  • Vômito 
  • Suor noturno 
  • Mal-estar (uma sensação geral de indisposição) 

Outros sintomas característicos podem se desenvolver dependendo de onde o tumor está situado: 

Útero: os tumores no útero podem causar sangramento ou secreção vaginal anormal e uma mudança nos hábitos intestinais ou da bexiga.

Gastrointestinais: os tumores do estômago, intestino delgado, cólon e reto podem causar melena (fezes negras), hematêmese (vômito com sangue) e cólicas abdominais. Os tumores do esôfago podem causar disfagia (dificuldade para engolir) e odinofagia (dor para engolir).

Retroperitônio: os tumores que se desenvolvem no espaço entre o revestimento do abdômen e a parede abdominal podem resultar em melena, edema de membros inferiores (inchaço) e saciedade precoce (sensação de plenitude após apenas algumas mordidas).

Vasos sanguíneos maiores: os tumores nos vasos maiores do coração e rins podem causar dor lombar (devido à redução do fluxo sanguíneo para os rins) e edema generalizado (principalmente nas extremidades inferiores e ao redor dos olhos). 

Fígado: os tumores no fígado podem se manifestar com dor abdominal no canto superior direito e icterícia (amarelecimento da pele e / ou olhos). 

Pâncreas: os tumores pancreáticos têm maior probabilidade de causar dor abdominal do que outros tipos e também podem causar melena e icterícia. 

Como os sintomas em estágio inicial do leiomiossarcoma costumam ser inespecíficos e os sintomas evidentes tendem a se desenvolver com a doença avançada, não é incomum que a metástase seja diagnosticada na primeira consulta ao médico. Os locais mais frequentes de metástase são pulmões, cérebro, pele e ossos.

Uma revisão de 2014 de estudos na revista Sarcoma concluiu que nada menos que 81% das pessoas com leiomiossarcoma apresentam metástases à distância, enquanto cerca de metade experimenta recorrência (retorno do câncer), mesmo com tratamento agressivo. 

Causas

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Como acontece com qualquer forma de câncer, a causa do leiomiossarcoma é mal compreendida. De modo geral, todos os cânceres são o resultado de mudanças anormais na estrutura e atividade dos oncogenes e / ou genes supressores de tumor.

Em termos mais simples, os oncogenes podem causar câncer quando são “ativados”, enquanto os genes supressores de tumor podem causar câncer quando são “desativados”. 

Acredita-se que essas mudanças sejam decorrentes de fatores genéticos e ambientais. Várias mutações genéticas específicas envolvendo os genes TP53, ATRX e MED12 foram implicadas em certas formas de leiomiossarcoma, embora isso não signifique que você desenvolva a doença. 

Foi levantada a hipótese de que certos fatores ambientais podem causar mudanças espontâneas em genes de oncogene ou supressores de tumor em pessoas geneticamente predispostas a leiomiossarcoma.

A radiação de alta dose usada para tratar outros cânceres é comumente citada como causa, especialmente em crianças, enquanto certos herbicidas químicos, arsênico e dioxina também foram implicados (embora fracamente). 

Os leiomiossarcomas são raros, afetando cerca de duas em cada 100.000 pessoas, mas estão entre os sarcomas mais comuns encontrados em adultos. Essa doença afeta igualmente homens e mulheres e ocorre com mais frequência em adultos do que em crianças. Por razões desconhecidas, o leiomiossarcoma uterino afeta mulheres negras duas vezes mais que mulheres brancas. 

Diagnóstico 

O diagnóstico de leiomiossarcoma é geralmente feito com uma variedade de testes e avaliações, incluindo uma revisão dos sintomas e do histórico médico, um exame físico, exames de sangue, estudos de imagem e uma biópsia do próprio tumor. 

Observação: o seu médico também pode fazer referência ao leiomiossarcoma com base na localização do tumor. Por exemplo, a maioria dos leiomiossarcomas do trato gastrointestinal se enquadra na classificação de tumores estromais gastrointestinais (GIST)

Exames de sangue. 

Os exames de sangue não são usados para identificar leiomiossarcoma, mas para detectar sinais característicos da doença, que podem apoiar o diagnóstico. 

Isso pode incluir um hemograma completo (CBC) para identificar irregularidades na composição ou estrutura do sangue, bem como um painel metabólico abrangente  que mede os níveis de produtos químicos do fígado, ossos e outros órgãos que tendem a aumentar ou diminuir na presença de câncer. 

Estudos de imagem.

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Os estudos de imagem usados no diagnóstico e avaliação do leiomiossarcoma incluem: 

Raio-X, que usa radiação ionizante para criar imagens detalhadas (normalmente usado quando um tumor pode ser sentido no exame). 

Tomografia computadorizada (TC), que usa uma série de imagens de raios-X para criar “fatias” tridimensionais de seus órgãos internos. 

Imagem por ressonância magnética (MRI), que usa ondas de rádio potentes e campos magnéticos para criar imagens altamente detalhadas, especialmente de tecidos moles. 

Tomografia por emissão de pósitrons (PET), que usa um traçador radioativo para localizar áreas de maior atividade metabólica, como aquelas que ocorrem com o desenvolvimento de tumores malignos. 

Embora os estudos de imagem sejam capazes de localizar tumores, especialmente aqueles que não são imediatamente sentidos, eles não podem distinguir entre leiomiossarcoma e sua contraparte benigna, leiomioma. (Um mioma uterino é um exemplo de leiomioma.) 

Os estudos de imagem também podem fornecer informações sobre o tamanho, localização e extensão precisos de um tumor antes da remoção cirúrgica. 

Biópsia 

Para o diagnóstico definitivo, uma amostra do tumor deve ser obtida e enviada ao patologista para avaliação microscópica. 

Uma maneira de fazer isso é com a aspiração por agulha fina (FNA), em que uma agulha oca é inserida no tumor através da pele para extrair as células. Um ultrassom ou uma ressonância magnética ao vivo podem ser usados para orientar a colocação correta da agulha. 

Se a FNA não for capaz de fornecer evidências conclusivas de câncer, uma biópsia com agulha grossa ou biópsia incisional (na qual uma parte do tumor é removida) pode ser usada.

A biópsia excisional, um procedimento cirúrgico mais invasivo usado para remover um tumor inteiro, é geralmente evitada se houver suspeita de sarcoma. Em vez disso, uma cirurgia de ressecção bem planejada é preferida após o diagnóstico da doença. 

A biópsia não é apenas essencial para o diagnóstico do leiomiossarcoma, mas também fornece um ponto de partida para o estadiamento da doença. 

Estadiamento e classificação. 

Depois que o diagnóstico de leiomiossarcoma for confirmado, o tumor será testado para determinar o quão longe o câncer avançou. A determinação ajuda a direcionar o tratamento adequado.

O estadiamento é baseado no tamanho do tumor, se o tumor se espalhou para os gânglios linfáticos próximos e se se espalhou para órgãos distantes. 

O tumor também será classificado com base na aparência das células tumorais ao microscópio. Os fatores de classificação incluem a rapidez com que as células tumorais se dividem e quanto do tumor é composto de tecido necrótico (morto). 

Os tumores leiomiossarcoma são estadiados usando os números de 1 a 4. Quanto maior o número, mais o câncer avançou. O leiomiossarcoma de estágio 4 indica metástases à distância. 

Os tumores de leiomiossarcoma são classificados de 1 a 3. Graus mais altos indicam tumores mais agressivos e de crescimento rápido. 

Tratamento 

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O tratamento do leiomiossarcoma geralmente envolve uma variedade de especialistas em câncer, incluindo um oncologista cirúrgico, um oncologista de radiação e um oncologista médico (que supervisiona a quimioterapia). Não é incomum ter de dois a três especialistas trabalhando em coordenação ao mesmo tempo. 

O tratamento inicial com cirurgia é típico, mas a quimioterapia e a radioterapia são frequentemente usadas para ajudar a apoiar isso e tratar os tumores que retornaram ou metastatizaram para outras partes do corpo. 

Cirurgia 

Como o leiomiossarcoma é tão variável e frequentemente agressivo, a ressecção cirúrgica do tumor é geralmente considerada a primeira linha – e o padrão ouro – de tratamento. Este é um procedimento em que o tumor e o tecido circundante (margens) são removidos cirurgicamente. 

As avaliações são realizadas previamente para determinar se as margens são positivas (ou seja, povoadas com células cancerosas) ou negativas (ou seja, livres de câncer). Isso determinará quanto tecido precisa ser ressecado. 

Dependendo do tamanho e localização do tumor, pode ser realizada cirurgia aberta (envolvendo uma incisão e ferramentas cirúrgicas tradicionais) ou laparoscópica minimamente invasiva (“buraco de fechadura”).

Algumas unidades cirúrgicas podem até realizar cirurgia robótica para garantir uma ressecção mais precisa, especialmente em áreas onde existem nervos ou vasos sanguíneos vulneráveis. 

Se o câncer reaparecer após a ressecção inicial, uma cirurgia adicional pode ser usada em conjunto com a quimioterapia e a radioterapia. Tumores metastáticos maiores às vezes também são removidos. 

A cirurgia reconstrutiva também pode ser realizada, durante a ressecção ou em uma data posterior, se a ressecção causar deformação perceptível. Isso pode envolver a construção de um retalho miocutâneo no qual pele, tecido subcutâneo, gordura e músculos são retirados de outra parte do corpo para “preencher” depressões visíveis em outra. 

Radiação 

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Além da ressecção cirúrgica, um plano de tratamento do leiomiossarcoma frequentemente envolve radiação pós-operatória para destruir todas as células cancerosas remanescentes ao redor do local do tumor.

A radiação atua danificando o material genético das células cancerosas, impedindo-as de se replicar e se espalhar. A radiação às vezes também é administrada no intraoperatório, enquanto a ferida ainda está aberta. 

Para reduzir o risco de efeitos colaterais, a dose de radiação é calculada com cuidado. Dependendo da localização e do tamanho do tumor, procedimentos como radioterapia por feixe externo (EBRT) ou radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) podem ser usados para direcionar um feixe preciso de radiação no local-alvo. 

Em alguns casos, a radiação pode ser usada antes da cirurgia para reduzir o tamanho de um tumor. Chamada de terapia de radiação neoadjuvante, pode envolver radiação de feixe ou uma alternativa conhecida como braquiterapia, na qual “sementes” radioativas são implantadas no próprio tumor. 

Se um tumor for inoperável ou houver doença metastática ou recorrente, a radiação pode ser usada para impedir o crescimento do tumor ou para reduzir a dor como parte dos cuidados paliativos.

 Alguns especialistas recomendam o uso de terapia por feixe de prótons em tais casos, que utiliza prótons carregados positivamente em vez de radiação ionizante.

Quimioterapia 

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Onde a quimioterapia costuma ser o tratamento de primeira linha para certos tipos de câncer, ela é mais comumente usada para auxiliar a cirurgia e a radioterapia em pessoas com leiomiossarcoma. 

A quimioterapia é usada para matar células cancerosas que se estendem além do tumor leiomiossarcoma primário. As drogas quimioterápicas tradicionais atuam visando células de replicação rápida, como o câncer, para neutralização.

Embora eficazes, os medicamentos prejudicam outras células de replicação rápida, como o cabelo e os tecidos da mucosa, causando efeitos colaterais. 

A quimioterapia é mais comumente usada quando há leiomiossarcoma localmente avançado, recorrente ou metastático. Mesmo assim, a radiação e a quimioterapia têm sucesso limitado em interromper a doença, resultando em uma alta taxa de recorrência.

Nos últimos anos, novos medicamentos foram desenvolvidos e podem oferecer esperança às pessoas com leiomiossarcoma. Entre eles está o Yondelis (trabectedina), um medicamento quimioterápico que pode diminuir a velocidade de recorrência do câncer (embora não tenha demonstrado aumentar a sobrevida).  

Abordagens experimentais também estão sendo exploradas, incluindo algumas que podem um dia ter como alvo direto as células-tronco cancerosas.

Outros cientistas estão explorando imunoterapias que provocam uma resposta imune de combate ao câncer ou inibidores da angiogênese que previnem a formação de novos vasos sanguíneos que levam sangue aos tumores. 

Prognóstico 

O prognóstico (resultado previsto) para pessoas com leiomiossarcoma pode variar de acordo com o estágio e o grau do câncer. Não é de surpreender que quanto mais avançado o estágio do câncer, menos favoráveis são os resultados. 

Um dos fatores prognósticos que influenciam os tempos de sobrevivência é a capacidade de ressecção de um tumor. Fazer isso invariavelmente aumentará o tempo de sobrevivência, às vezes significativamente. 

Uma revisão relatou que mulheres tratadas cirurgicamente para leiomiossarcoma uterino – a forma mais comum da doença – tiveram taxas de sobrevida em cinco anos de 76% para o estágio 1, 60% para o estágio 2, 45% para o estágio 3 e 29% para o estágio 4. 

 

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