O que é hepatite D e quais seus sintomas?

A hepatite D é um tipo de hepatite viral que afeta cerca de 48 milhões de pessoas em todo o mundo. É menos comum do que outros tipos de hepatite com os quais você pode estar mais familiarizado.

A doença, causada pelo vírus da hepatite D (HDV), difere de outras formas de hepatite viral. Só pode causar doença em pessoas infectadas com o vírus da hepatite B (HBV) porque o HDV não pode se replicar sem a presença do HBV.

A hepatite D é observada principalmente em países em desenvolvimento, onde a hepatite B é generalizada.

Embora seja incomum, o HDV é considerado a forma mais grave de hepatite viral e apresenta alto risco de complicações, incluindo cirrose, insuficiência hepática e câncer de fígado.

A hepatite D está associada à rápida progressão da doença hepática em pessoas cronicamente infectadas e tem uma taxa de mortalidade de cerca de 20% — mais alta do que qualquer outra forma de hepatite viral.

Tipos

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Tal como acontece com outras formas de hepatite viral, a hepatite D pode causar uma infecção aguda (de curto prazo) que geralmente se resolve sozinha sem problemas. No entanto, em algumas pessoas, a infecção pode persistir e se tornar crônica (longo prazo), causando lesões progressivas no fígado.

Como e quando você pega hepatite D pode fazer uma grande diferença no curso da infecção. Existem duas maneiras diferentes de uma pessoa pegar o vírus.

Coinfecção HBV / HDV: quando uma pessoa é infectada simultaneamente com HBV e HDV

Superinfecção por HDV: quando uma pessoa que está cronicamente infectada com HBV é posteriormente infectada com HDV.

As diferenças podem não parecer extremas, mas uma superinfecção é considerada uma condição muito mais séria. Cerca de 80% das pessoas super-infetadas desenvolverão uma infecção crônica, em comparação com apenas 5% dos indivíduos coinfectados.

A superinfecção por HDV também está associada à rápida progressão da doença hepática. Naqueles que estão cronicamente infectados, entre 70% e 80% desenvolverão cirrose e insuficiência hepática dentro de cinco a 10 anos, enquanto 15% terão o mesmo dentro de um a dois anos. Isso é o dobro da taxa observada em pessoas cronicamente infectadas pelo VHB sozinho. 5

Genótipos

O HDV também pode ser categorizado por suas características genéticas (genótipo). Existem três genótipos de HDV que variam de acordo com sua localização geográfica e padrão de doença (patogênese).

Genótipo 1: O tipo predominante encontrado nos países ocidentais, este tipo é caracterizado pela rápida progressão da doença e um risco aumentado de insuficiência hepática.

Genótipo 2: encontrado principalmente na Ásia, esse tipo tende a progredir lentamente e é menos provável que cause uma infecção crônica.

Genótipo 3: Tipo predominante na América do Sul, esse tipo costuma causar sintomas agudos graves e rápida progressão para insuficiência hepática.

Sintomas da hepatite D.

Os sintomas da hepatite D variam conforme o estágio da infecção: aguda ou crônica. A fase aguda se desenvolve logo após o estabelecimento da infecção e pode durar várias semanas ou meses. A fase crônica pode persistir por anos e até décadas.

Estágio Agudo.

Tal como acontece com outras formas de hepatite viral, a maioria das pessoas infectadas com HDV não apresentará sinais e sintomas óbvios durante a fase aguda.

Se o sistema imunológico for capaz de eliminar a infecção, as pessoas podem nem saber que foram infectadas.

Se os sintomas se desenvolverem, será difícil diferenciá-los dos de outras formas de hepatite viral. Os sintomas mais comuns são:

Fadiga
Náusea
Febre
Mal-estar (uma sensação geral de mal-estar)
Sensibilidade e dor abdominal superior direita (onde o fígado está localizado) Icterícia (amarelecimento da pele e / ou olhos)
Coluria (urina escura)
Banquinho cor de barro

Os sintomas agudos tendem a remitir em duas a quatro semanas, embora possa levar mais tempo para que a icterícia desapareça totalmente.

Em casos raros, uma infecção aguda por HDV pode causar hepatite fulminante, uma condição potencialmente fatal que causa a morte do tecido hepático (necrose) e insuficiência hepática aguda.

Os sintomas dessa complicação incluem icterícia, vômito, inchaço abdominal, confusão, tremores e hálito com cheiro de fruta.

A hepatite fulminante envolve insuficiência extrema da função hepática. Ocorre em menos de 1% de todas as infecções agudas por HBV. Quando o HDV está envolvido, o risco pode chegar a vinte vezes.

Estágio Crônico

A hepatite D crônica ocorre quando o sistema imunológico não consegue eliminar o vírus. Uma vez que os sintomas agudos tenham desaparecido, a infecção pode permanecer “silenciosa” por anos e até décadas, causando lesões progressivas no fígado, mesmo que a pessoa não saiba disso.

Os primeiros sinais de hepatite crônica são frequentemente associados ao aparecimento de cirrose, uma condição na qual o acúmulo de tecidos cicatrizados prejudica o funcionamento do fígado.

Os sintomas são progressivos e podem incluir:

Fadiga
Fácil hematoma e sangramento
Vermelhidão das palmas das mãos.
Perda de concentração.
Telangiectasia (Veias de aranha)
Esplenomegalia (baço dilatado)
Icterícia
Mudanças de personalidade ou humor
Ascites (acúmulo de fluidos no abdômen)
Mioclonia (movimentos bruscos involuntários)

Diz-se que a cirrose é “compensada” quando o fígado está danificado, mas ainda relativamente funcional. Quando está “descompensado”, o fígado não funciona mais.

Com a hepatite D, o risco de cirrose descompensada e insuficiência hepática é maior que com qualquer outra forma de hepatite viral – especialmente em pessoas com superinfecção por HDV.

Além da cirrose, as pessoas com hepatite D crônica também correm um risco duas vezes maior de desenvolver câncer de fígado do que as pessoas com VHB sozinho.

Causas

O vírus da hepatite D, também conhecido como vírus delta, é o único que não pode se replicar por conta própria. É considerado um “vírus satélite” porque precisa do HBV para completar seu ciclo de vida e fazer cópias de si mesmo.

Na maioria dos casos, o HDV é o vírus dominante na infecção. À medida que suprime o VHB a níveis baixos, ele utiliza as proteínas de superfície do VHB para montar novas cópias de si mesmo. Qualquer dano hepático que ocorra, portanto, é o resultado da hepatite D, e não da hepatite B.

A hepatite D é transmitida principalmente através da exposição ao sangue. Agulhas e seringas compartilhadas estão entre as causas mais comuns.

Nos países em desenvolvimento onde o HDV é endêmico, dispositivos médicos não esterilizados, sangue contaminado ou fator de coagulação e itens de higiene pessoal compartilhados (como lâminas de barbearia) também são fontes de infecção.

A transmissão sexual do HDV é incomum, mas pode ocorrer. A transmissão do HDV da mãe para o filho durante o parto, embora possível, é considerada rara.

A hepatite D não se espalha por meio de alimentos ou água contaminados, utensílios compartilhados, amamentação, beijo, tosse ou espirro.

O HDV é mais comum na África Oriental, regiões central e norte da Ásia, Bacia Amazônica, Oriente Médio e certas áreas do Pacífico.

Diagnóstico

Provavelmente, o maior desafio no diagnóstico da hepatite D é reconhecer os sinais de infecção. Como a hepatite D é incomum nos Estados Unidos, às vezes pode passar despercebida em um paciente – principalmente nos casos de coinfecção por HBV / HDV.

Em contraste, a superinfecção por HDV é frequentemente reconhecida pelo súbito agravamento dos sintomas em pessoas previamente diagnosticadas com HBV.

Embora possam haver muitas causas para a repercussão dos sintomas da hepatite, certas pistas sugerem que o HDV está envolvido (como viagem para uma região endêmica ou uso de drogas injetáveis).

Recomendações de triagem HDV.

Especialistas recomendam o exame de HDV para qualquer pessoa com hepatite B que esteja sob alto risco de hepatite D, incluindo usuários de drogas injetáveis, pessoas com HIV, homens que fazem sexo com homens e pessoas que chegam de outros países onde o HDV é endêmico.

Se houver suspeita de HDV, ele pode ser diagnosticado por meio de uma série de exames de sangue simples.

Teste de Anticorpo Total.

Um teste de anticorpo total de HDV é usado para detectar diferentes anticorpos (imunoglobulinas) que são produzidos pelo corpo em diferentes estágios da infecção.

Isso inclui a imunoglobulina M (IgM) produzida durante o estágio inicial da infecção e a imunogilobulina G (IgG) produzida quando os níveis de IgM começam a diminuir.

Com base em quais anticorpos estão elevados, o teste pode não apenas confirmar a presença de uma infecção, mas também estabelecer o padrão da infecção.

O padrão IgM / IgG pode ajudar a determinar se a infecção é aguda ou crônica, ou se uma coinfecção ou superinfecção está envolvida.

Testes Qualitativos PCR.

Os testes conhecidos como testes qualitativos de PCR são normalmente realizados se um teste de anticorpos total for positivo. Em vez de observar a “pegada” da infecção (ou seja, anticorpos), este teste analisa o próprio vírus usando uma tecnologia chamada reação em cadeia da polimerase (PCR), que detecta o RNA viral.

O teste de PCR pode confirmar o diagnóstico e indicar se a infecção está ativa. Fatores como esse podem ajudar a direcionar o curso apropriado de tratamento.

Outros testes e procedimentos

Assim que a hepatite D é diagnosticada, outros testes são realizados de rotina para monitorar a progressão da doença e a resposta da pessoa ao tratamento.

Testes de função hepática (LFTs): um painel de testes de sangue que indica o estado do fígado com base nas enzimas produzidas em resposta à lesão hepática.

Contagem de plaquetas: um exame de sangue usado para detectar alterações no sangue consistentes com hipertensão portal (uma complicação da cirrose).

Fibroscan: uma forma especializada de ultrassom que pode medir e monitorar cicatrizes hepáticas (fibrose).

Índice de fibrose-4 (FIB-4): um sistema de pontuação com base na idade de uma pessoa e nos resultados laboratoriais que pode estimar o grau de insuficiência hepática e o estágio da fibrose.

Carga viral de HDV: um exame de sangue (também conhecido como PCR quantitativo de HDV) que mede a quantidade de vírus em uma amostra de sangue.

Dada a disponibilidade de testes não invasivos, uma biópsia do fígado é menos comumente usada para o estadiamento da doença. No entanto, se o diagnóstico não for claro ou se uma condição concomitante, como doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) ou doença hepática associada ao álcool (AALD), estiver envolvida, ele pode ser usado.

Tratamento

Ao contrário da hepatite B, não existem tratamentos disponíveis especificamente para a hepatite D.

As diretrizes de tratamento para infecções sexualmente transmissíveis (DSTs), observam não haver tratamento específico disponível para pessoas com hepatite B aguda.

Pessoas com hepatite B crônica devem consultar um especialista com experiência no tratamento de tais infecções e tomar medicamentos para ajudar a suprimir a replicação e trabalhar para a remissão da doença hepática.

Os medicamentos antivirais comumente usados para tratar o VHB, como Viread (tenofovir) e Baraclude (entecavir), geralmente têm pouco efeito sobre o VHD. No entanto, eles podem ser usados em uma base experimental em terapias de combinação.

Pegylated Interferon-Alpha

Interferon-alfa peguilado (IFN-a), um medicamento usado para o tratamento da hepatite B e hepatite C desde o início dos anos 2000, é normalmente usado como o tratamento de primeira linha (inicial) da hepatite D.

O medicamento é administrado por injeção sob a pele (subcutânea) uma vez por semana durante pelo menos um ano para reduzir a quantidade de HDV no sangue.

As injeções podem ser administradas em casa usando uma seringa e um frasco tradicionais ou um autoinjetor semelhante a uma caneta.

Estudos demonstraram que o IFN-a peguilado ajuda uma em cada quatro pessoas com HDV crônico a atingir uma carga viral indetectável sustentada em seis meses. No entanto, a carga viral normalmente se recupera assim que o tratamento é interrompido. 2

O IFN-a peguilado também é conhecido por causar toxicidade significativa com o uso contínuo. 15 efeitos colaterais comuns incluem:

Tosse
Dor de garganta
Febres e calafrios
Rubor
Perda de apetite
Mudanças de gosto
Náusea
Depressão
Irritabilidade
Letargia
Dificuldade em dormir
Hematomas ou sangramento incomum
Úlceras, feridas ou placas na boca.
Diarreia
Prisão de ventre
Dificuldade para urinar ou dor ao urinar.
Banquinhos de alcatrão preto.

O uso a longo prazo de IFN-a peguilado também pode aumentar o risco de diabete, doenças da tireoide, disfunção renal, convulsões e certas doenças autoimunes.

Outros Tratamentos.

Alguns medicamentos experimentais se mostraram promissores no tratamento do HDV. Entre alguns dos principais candidatos estão:

Hepcludex (bulevirtida) é um medicamento oral que impede o HDV de entrar nas células do fígado. Os primeiros estudos demonstraram que o Hepcludex é tolerável e pode reduzir a carga viral a níveis indetectáveis em algumas pessoas. O Hepcludex foi aprovado para uso pela União Europeia em 2020.

Zokinvy (lonafarnibe) é um medicamento oral que impede a replicação do VHB ao bloquear as enzimas necessárias para formar novos vírus. Quando usado em combinação com IFN-a peguilado e um antiviral chamado ritonavir, Zokinvy pode reduzir a carga viral de HDV e normalizar as enzimas hepáticas em algumas pessoas.

Transplante de fígado.

O único tratamento viável para pessoas com cirrose descompensada é o transplante de fígado.

Após o transplante, uma combinação de imunoglobulinas anti-HBV intravenosas e antivirais orais pode ajudar a prevenir o ressurgimento da hepatite B. Sem o HBV para facilitar a replicação, o HDV não pode ocorrer novamente.

Um estudo de 2019 publicado na Transplant Proceedings descobriu que apenas 14% das pessoas que se submeteram a um transplante de fígado para HDV tiveram recorrência.

Prevenção

A melhor maneira de prevenir a hepatite D é prevenir a hepatite B. Ao ser vacinado com uma das três vacinas aprovadas contra hepatite B —Engerix-B, Recombivax HB ou Heplisav B — você pode evitar que o HDV cause danos se você for infectado.

Embora o HDV possa entrar nas células por conta própria, ele não pode se replicar sem o HBV. Sem os meios para crescer rapidamente, o HDV não pode causar doenças.

Os bebês são normalmente vacinados logo após o nascimento e completam a série de vacinas aos seis meses de idade. Crianças e adultos que não foram vacinados também podem receber a vacina contra o VHB em duas ou três doses, dependendo da idade e do tipo de vacina.

Mudanças de estilo de vida recomendadas.

A hepatite D não tem cura, então uma pessoa precisará cuidar de seu fígado fazendo mudanças em sua dieta e estilo de vida, como:

Evitar o álcool: O álcool não só danifica as células do fígado, mas também provoca o acúmulo de gordura no fígado, levando à esteatose hepática (doença do fígado gorduroso).

Parar de fumar: A fumaça do cigarro pode agravar os tecidos do fígado já inflamados e potencialmente aumentar o risco de câncer de fígado.

Limitando gorduras saturadas e açúcar: O consumo excessivo de açúcar refinado e gordura saturada também pode aumentar o risco de esteatose hepática e promover o desenvolvimento de cirrose.

Evitando moluscos crus: Os moluscos crus podem estar contaminados com bactérias chamadas Vibrio vulnificus, que são extremamente tóxicas para o fígado.

Comer uma dieta nutritiva. Coma muitas frutas frescas, vegetais e grãos inteiros. Alguns estudos sugerem que vegetais crucíferos como brócolis e repolho podem proteger o fígado das toxinas ambientais.

Evitando certos medicamentos: Alguns medicamentos comuns como Tylenol (acetaminofeno), Dilantin (fenitoína), metotrexato e Augmentin (amoxicilina / clavulanato) podem ser prejudiciais ao fígado. Informe o seu médico sobre quaisquer medicamentos que você tome (incluindo remédios à base de ervas) para evitar lesões.

Como tomar a vacina contra a hepatite A: A vacinação contra a hepatite A pode prevenir mais danos ao seu fígado, fornecendo proteção contra esta forma comum de hepatite viral por até 25 anos.

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