O que é botulismo?

A toxina botulínica, produzida pela bactéria Clostridium botulinum, pode causar intoxicação alimentar grave e mortal. Os pesquisadores também o usaram cosmeticamente e terapeuticamente para paralisar músculos específicos.

A neurotoxina do botulismo é uma das substâncias letais mais potentes conhecidas.

O botulismo é uma doença causada por esta neurotoxina (especificamente neurotoxina do tipo A, B, E ou F); os sintomas incluem paralisia flácida (fraqueza ou fadiga) em vários músculos.

Bactérias chamadas Clostridium botulinum produzem a neurotoxina.

A neurotoxina paralisa os músculos e pode ser fatal.

Existem três tipos principais de botulismo humano que diferem na forma como são adquiridos: doenças transmitidas por alimentos, feridas e botulismo infantil. Comer alimentos enlatados caseiros contaminados pode causar botulismo de origem alimentar.

Nunca teste o gosto de alimentos que possam ter estragado.

O botulismo de feridas é devido à bactéria Clostridium infectando uma ferida e liberando a neurotoxina.

No botulismo infantil, o bebê consome esporos da bactéria que crescem no intestino do bebê e liberam a neurotoxina.

O mel pode conter esporos de botulismo, e bebês com menos de 1 ano não devem consumi-lo.

Tipos eficazes de antitoxinas para bloquear a ação da neurotoxina podem tratar o botulismo alimentar precoce, pediátrico e de feridas.

A neurotoxina do botulismo é listada como uma arma biológica potencial. Concentrações diluídas de neurotoxina do botulismo tratam condições médicas e cosméticas.

O que é botulismo?

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O botulismo é uma doença grave que causa paralisia flácida dos músculos. Uma neurotoxina, genericamente chamada toxina botulínica, causa botulismo e a bactéria Clostridium botulinum (e raramente por C. butyricum e C. baratii) produz a neurotoxina.

Existem sete neurotoxinas distintas (tipos AG) que o Clostridium botulinum produz, mas os tipos A, B e E (e raramente F) são os mais comuns que produzem a paralisia flácida em humanos.

Os outros tipos causam doenças principalmente em animais e pássaros, que também desenvolvem paralisia flácida. Mais Clostridiumas espécies produzem apenas um tipo de neurotoxina; no entanto, os efeitos de A, B, E ou F em humanos são essencialmente os mesmos.

O botulismo não se espalha de pessoa para pessoa. O botulismo se desenvolve se uma pessoa ingere a toxina (ou raramente, se for inalada ou injetada) ou se o Clostridium spp. organismos crescem nos intestinos ou feridas no corpo e a toxina é liberada.

A história registrada do botulismo começa em 1735, quando a doença foi associada pela primeira vez à salsicha alemã (doença de origem alimentar ou intoxicação alimentar após comer salsicha).

Em 1870, um médico alemão chamado Muller derivou o nome de botulismo da palavra latina para salsicha. Clostridium botulinumas bactérias foram isoladas pela primeira vez em 1895, e uma neurotoxina que ela produz foi isolada em 1944 pelo Dr. Edward Schantz.

De 1949 a 1950, a toxina (denominada BoNT A) bloqueou as transmissões neuromusculares no sistema nervoso, bloqueando a liberação de acetilcolina das terminações nervosas motoras.

A (s) toxina (s) de botulismo são algumas das substâncias mais tóxicas conhecidas pelo homem; embora a toxina tenha sido considerada para uso como arma biológica, também tem sido usada para tratar muitas condições médicas.

Em 1980, o Dr. Alan B. Scott usou a toxina para tratar estrabismo (desvio do olho) e, em dezembro de 1989, autoridades aprovaram para o tratamento de estrabismo, blefaroespasmoe espasmo hemifacial em pacientes jovens.

O uso de Botox para tratar linhas glabelares (rugas e linhas de expressão) foi aprovado em 2002, para melhorias cosméticas; foram aprovados muitos usos adicionais (por exemplo, sudorese nas axilas e distúrbios de dor muscular) desde 2002.

Sintomas e sinais de botulismo

O botulismo é uma doença rara e possivelmente fatal, associada a alimentos enlatados ou conservados inadequadamente. Os sintomas incluem cólicas, vômitos, problemas respiratórios, dificuldade em engolir, visão dupla e fraqueza ou paralisia.

Se você suspeitar de envenenamento por botulismo, ligue para emergência.   

A neurotoxina, sintetizada e secretada pela bactéria Clostridium botulinum (e algumas outras espécies de Clostridium), causa o botulismo.

A toxina causa a doença ao bloquear a liberação de acetilcolina das terminações nervosas motoras. Esse resultado produz os sintomas associados ao botulismo.

Quais são os fatores de risco para o botulismo?

O risco de desenvolver botulismo aumenta com a ingestão de alimentos que podem ser tratados inadequadamente para matar a bactéria C. botulinum e seus esporos (por exemplo, alguns métodos de enlatamento caseiro ou falha na produção de enlatados de uma enlatadora como tomate ou peixe) e para desnaturar quaisquer toxinas.

Algumas preparações de mel podem conter pequenas quantidades de esporos bacterianos; bebês menores de 1 ano correm risco se receberem mel.

O xarope de milho já foi apontado como causa de botulismo em bebês, mas acabou sendo provado não ser a fonte da toxina. O risco de botulismo aumenta se as feridas forem contaminadas com solo ou material fecal.

Quantos tipos de botulismo existem?

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Existem três tipos principais de botulismo, categorizados conforme a doença é adquirida:

O botulismo de origem alimentar é causado pela ingestão de alimentos que contêm neurotoxina botulínica. 

O botulismo de feridas é causado por uma neurotoxina produzida dentro de uma ferida infectada com a bactéria Clostridium botulinum.

O botulismo infantil ocorre quando um bebê consome os esporos da bactéria botulínica. Os esporos bacterianos germinam, crescem nos intestinos e liberam a neurotoxina.

Três outros tipos de botulismo foram descritos, mas são raramente vistos.

A primeira é a colonização intestinal de adultos, observada em crianças mais velhas e adultos com trato gastrointestinal anormal.

Apenas raramente ocorre infecção intestinal por Clostridium botulinum em adultos porque o trato gastrointestinal adulto inativa a bactéria Clostridium botulinum ingerida por meio do ácido gástrico e da atividade enzimática.

Normalmente, a forma adulta desse botulismo intestinal está relacionada a procedimentos cirúrgicos abdominais que interferem nesses mecanismos de inativação.

O segundo tipo (botulismo por injeção) é observado em pacientes injetados com quantidades inadequadamente altas de neurotoxina terapêutica (por exemplo, Botox, Dysport, Myobloc).

O terceiro tipo (botulismo por inalação) ocorreu em pessoal de laboratório que trabalha com as neurotoxinas.

Todos os seis tipos de botulismo são potencialmente fatais.

Quão sério é o botulismo?

A neurotoxina botulínica é considerada uma das substâncias letais mais potentes conhecidas. Apenas cerca de 1 nanograma / kg pode ser letal para um indivíduo, e os cientistas estimam que cerca de 1 grama pode matar 1 milhão de pessoas.

Essa pequena quantidade de toxina capaz de matar humanos tornou a toxina candidata ao uso em armas para guerra biológica e bioterrorismo.

Todas as formas de botulismo podem ser fatais sendo consideradas emergências médicas. O botulismo de origem alimentar pode ser especialmente perigoso porque muitas pessoas podem ser envenenadas ao comer até mesmo pequenas quantidades de alimentos contaminados com neurotoxinas, porque a toxina é facilmente absorvida pelo sistema digestivo.

Como a neurotoxina do botulismo afeta o corpo?

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Na verdade, uma neurotoxina paralisa os nervos de modo que os músculos não podem se contrair. Isso acontece quando a neurotoxina entra nas células nervosas e eventualmente interfere na liberação de acetilcolina, de forma que o nervo não consegue estimular a contração do músculo.

A menos que o nervo possa regenerar um novo axônio que não tenha exposição à neurotoxina, a interferência na junção neuromuscular é permanente.

É por isso que leva tanto tempo para se recuperar do botulismo e também porque os usos cosméticos e terapêuticos da neurotoxina diluída podem ser eficazes por períodos relativamente longos.

Que tipo de organismo é o Clostridium botulinum?

Clostridium botulinum é o nome de uma bactéria comumente encontrada no solo em todo o mundo. As bactérias são consideradas anaeróbicas, o que significa que esses organismos crescem melhor em níveis baixos ou ausentes de oxigênio.

As bactérias Clostridium são bactérias gram-positivas em forma de bastonete que formam esporos que permitem que as bactérias sobrevivam em um estado dormente até serem expostas a condições que podem suportar o crescimento.

Existem sete tipos de neurotoxinas de botulismo designadas pelas letras de A a G.

Apenas os tipos A, B, E e F causam doenças em humanos.

Quão comum é o botulismo?

Devido aos melhores processos de enlatamento, especialmente com enlatamento doméstico ou processamento doméstico de alimentos, o número de casos anuais de botulismo de origem alimentar caiu para cerca de 1.000 em todo o mundo.

Surtos de botulismo de origem alimentar envolvendo duas ou mais pessoas são geralmente causados  pela ingestão de alimentos enlatados caseiros contaminados.

Quais são os sinais e sintomas do botulismo?

Os sintomas clássicos de botulismo incluem:

  • Visão dupla, visão turva, pálpebras caídas, fala arrastada, dificuldade em engolir, boca seca, fraqueza muscular (resultando em paralisia flácida).

Os sintomas clássicos também podem ser acompanhados por outros sintomas e sinais, como:

  • Pupilas dilatadas, tontura, fadiga, constipação, desconforto ou dor abdominal, náusea, vômito, babando, dificuldade de falar, dificuldade em engolir, falta de ar, reflexos lentos ou ausentes, retenção urinária, fraqueza facial, fraqueza muscular do olho, e paralisia.

Pode ocorrer constipação. O exame do profissional de saúde pode revelar que o reflexo de vômito e os reflexos tendinosos profundos, como o reflexo do joelho, estão diminuídos ou ausentes.

Bebês com botulismo parecem letárgicos, fracos e moles, alimentam-se mal, ficam constipados e têm choro fraco e tônus  muscular insuficiente. Em bebês, a constipação costuma ser o primeiro sintoma a ocorrer.

Todos esses são sintomas e sinais relacionados à paralisia muscular causada pela neurotoxina bacteriana. Se não forem tratados, esses sintomas e sinais podem progredir para causar paralisia em várias partes do corpo, geralmente vista como uma paralisia descendente dos braços, pernas, tronco e músculos respiratórios que pode levar à morte.

Quando os sintomas do botulismo aparecem?

No botulismo de origem alimentar, os sintomas geralmente começam 18–36 horas após a ingestão de um alimento contaminado, mas podem ocorrer em seis horas ou dez dias depois.

Quais especialistas em saúde tratam do botulismo?

Além do médico de cuidados primários do paciente, outros profissionais de saúde podem ser adequados para consultar; por exemplo, para pacientes hospitalizados, um especialista em cuidados intensivos, neurologista, especialista em doenças infecciosas e um especialista em pediatria se uma criança ou bebê tiver a doença.

Como os profissionais de saúde diagnosticam o botulismo?

A história e o exame físico do paciente podem sugerir botulismo, mas essas pistas geralmente não são suficientes para permitir um diagnóstico de botulismo.

Os sintomas de outras doenças, como acidente vascular cerebral, síndrome de Guillain-Barré (outra doença de paralisia muscular) e miastenia gravis (que também causa fraqueza e queda das pálpebras) podem ser semelhantes aos do botulismo. Podem ser necessários testes especiais para excluir essas outras condições.

Esses testes podem incluir uma varredura do cérebro, exame do fluido espinhal, teste de condução nervosa (eletromiografia ou EMG) e um teste Tensilon para miastenia gravis.

No entanto, se houver forte suspeita de botulismo (por exemplo, vários pacientes com sintomas de botulismo que comeram do mesmo recipiente de comida conservada em casa); as amostras devem ser obtidas para um teste de inoculação em camundongos (ver abaixo) e, em seguida, os pacientes devem ser tratados imediatamente com anti-soro para botulismo.

Esses testes ajudarão a distinguir o botulismo de infecções por Salmonella, E. coli e outras espécies de Clostridium (tetani).

A maneira mais direta de confirmar o diagnóstico é identificar a neurotoxina botulínica no sangue, soro ou fezes do paciente. Isso é feito através da injeção de soro ou fezes do paciente na cavidade peritoneal de camundongos.

Uma quantidade igual de soro ou fezes do paciente é tratada com antitoxina multivalente e injetada em outros camundongos.

Se o soro tratado com antitoxina ou camundongos injetados em fezes viverem enquanto aqueles injetados com soro ou fezes não tratados morrem, então este é um teste positivo para botulismo sendo chamado teste de inoculação em camundongos.

A bactéria também pode ser isolada nas fezes de pessoas com botulismo alimentar e infantil, mas este não é um teste definitivo. No entanto, as culturas de fezes podem ajudar a diferenciar o botulismo de E. coli, Salmonella e outros agentes infecciosos.

Qual é o tratamento para o botulismo?

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Se diagnosticado precocemente, o botulismo alimentar e de feridas pode ser tratado com uma antitoxina que bloqueia a ação da neurotoxina que circula no sangue.

A antitoxina trivalente (eficaz contra três neurotoxinas: A, B e E) é dispensada nas estações de quarentena pelos Centros de Controle.

A antitoxina pode prevenir o agravamento do distúrbio, mas a recuperação ainda leva muitas semanas.

Os médicos podem remover qualquer alimento contaminado que ainda esteja no intestino induzindo o vômito ou usando enemas.

As feridas devem ser tratadas, geralmente cirurgicamente, para remover a fonte das bactérias produtoras de toxinas. Um bom tratamento de suporte (fluidos intravenosos [IV], suporte respiratório, por exemplo) em um hospital é a base da terapia para todos os tipos de botulismo.

Enemas podem ser usados  para remover toxinas não absorvidas; entretanto, sais de magnésio, citrato e sulfato não são usados, pois, podem aumentar a força da toxina.

Os antibióticos (penicilinas IV em altas doses ou outros antibióticos) não são usados  no botulismo de origem alimentar, mas são usados  no botulismo de feridas; desbridamento cirúrgico também pode ser necessário. A consulta com um especialista em doenças infecciosas é recomendada para ajudar a gerenciar os protocolos de tratamento.

A antitoxina não era administrada rotineiramente para o tratamento do botulismo infantil. No entanto, agora é recomendado o uso de BabyBIG (imunoglobulina humana administrada IV), considerado seguro e eficaz.

A insuficiência respiratória e paralisia que ocorrem com botulismo grave podem exigir que o paciente fique em uma máquina de respiração (ventilador mecânico) por semanas e pode exigir cuidados médicos e de enfermagem intensivos (sucção nasogástrica, nutrição aumentada IV e cateter de Foley, por exemplo).

Após várias semanas, a paralisia melhora lentamente à medida que os axônios nos nervos são regenerados.

Quais são as complicações do botulismo?

O botulismo pode resultar em morte por insuficiência respiratória. Nos últimos 50 anos, a taxa de mortalidade por botulismo caiu significativamente.

Infelizmente, um paciente com botulismo grave pode precisar não apenas de uma máquina de respiração para ventilação, mas também de cuidados médicos e de enfermagem intensivos por vários meses para sobreviver.

Os pacientes que sobrevivem a um episódio de envenenamento por botulismo podem sentir fadiga e falta de ar durante anos, e pode ser necessária uma terapia de longo prazo para ajudar na recuperação.

Todos os sintomas de botulismo podem ocorrer se os tratamentos forem administrados inadequadamente, especialmente em altas doses, ou se parte da solução vazar da área localizada onde foi injetada.

Qual é o prognóstico das pessoas com botulismo?

O botulismo não tratado tem uma taxa de mortalidade (taxa de mortalidade) de cerca de 50%. Pacientes com botulismo tratados adequadamente ainda têm uma taxa de mortalidade de cerca de 3% -5%.

Alguns pacientes podem apresentar vários graus de paralisia por muitos meses. Em geral, quanto mais precoce for o diagnóstico e o tratamento da doença, melhor é o prognóstico.

No entanto, os resultados podem ser considerados apenas razoáveis  em alguns pacientes que desenvolvem fadiga crônica e falta de ar por muitos anos após o diagnóstico inicial e tratamento de botulismo.

É possível prevenir o botulismo?

Sim, a prevenção do botulismo é possível. O botulismo de origem alimentar muitas vezes vem de alimentos enlatados caseiros mal preparados, como aspargos, feijão-verde, beterraba e milho.

No entanto, houve surtos de botulismo de fontes mais incomuns, como alho picado em óleo, néctar de agave, pimenta, brócolis, tomate, molho de tomate, batatas assadas mal manuseadas embrulhadas em papel alumínio e peixes caseiros enlatados ou fermentados.

Pessoas que fazem conservas caseiras devem seguir procedimentos higiênicos rígidos para prevenir ou matar Clostridium bactérias, seus esporos e neutralizam sua neurotoxina.

Óleos com infusão de alho ou ervas devem ser refrigerados. Batatas assadas embrulhadas em papel alumínio devem ser mantidas quentes até serem servidas ou refrigeradas.

O bacon deve ser bem cozido, pois os conservantes (sais) do bacon, que inibem os esporos de clostridium, foram reduzidos.

Como a neurotoxina do botulismo é destruída por altas temperaturas (85 C por cinco minutos), as pessoas que comem alimentos enlatados caseiros devem considerar ferver a comida por 10 minutos antes de comê-la para ajudar a garantir que o alimento seja seguro para consumo e reduzir a possibilidade de contrair intoxicação alimentar.

Outros alimentos enlatados produzidos comercialmente (especialmente alimentos com baixo teor de ácido como vegetais, carnes e frutos-do-mar) e protuberantes (a lata está deformada e parece que está superpressurizada) ou se forem encontrados alimentos conservados com cheiro anormal, eles devem ser descartado. Não teste o sabor nem tente ferver a comida!

Como o mel pode conter esporos de Clostridium botulinum e isso tem sido uma fonte de infecção para bebês, crianças com menos de 12 meses não devem ser alimentadas com mel.

O mel é relativamente seguro para pessoas com 1 ano ou mais.

O botulismo de feridas pode ser evitado procurando prontamente atendimento médico para feridas infectadas ou cortes de pele e evitando drogas injetáveis  de rua.

O desenvolvimento de vacinas para os principais tipos humanos de neurotoxinas de botulismo está sendo investigado, mas não há vacina comercialmente disponível ou aprovada. 

Em 2009, um achado de pesquisa com moléculas que imitam os locais de ligação da toxina do botulismo foi descrito e pode fornecer outro método para bloquear a ligação da toxina aos tecidos nervosos, mas essa abordagem está apenas na fase de desenvolvimento de pesquisa.

O cardo leiteiro erva foi sugerido por defensores da medicina alternativa (principalmente na Europa) para tratar a intoxicação alimentar (especialmente a intoxicação por cogumelos) e para ajudar a desintoxicar o fígado. Não existem bons dados sobre seu uso na prevenção ou tratamento do botulismo.

A neurotoxina do botulismo é realmente considerada uma arma biológica potencial?

Sim. No entanto, a neurotoxina inativa rapidamente quando exposta ao ar e é relativamente instável, mesmo em formulações líquidas, em contraste com outros agentes de doença, como organismos que causam antraz.

Mesmo com essas desvantagens, a neurotoxina tem sido usada esporadicamente na tentativa de ferir ou matar indivíduos. A toxina botulínica poderia ser usada para contaminar os alimentos, mas alguns especialistas sugerem que a disseminação da toxina como um aerossol seria mais eficaz.

Por que as neurotoxinas do botulismo são usadas como tratamentos cosméticos ou tratamentos para algumas condições médicas?

Curiosamente, a toxina do botulismo purificada e altamente diluída está sendo usada para tratar condições caracterizadas por contrações musculares anormais. (Alguns exemplos dessas condições são torcicolo, disfonia espasmódica, acalasia, estrabismo, distonia oromandibular, distonia cervical e blefaroespasmo.)

As rugas são causadas por contrações musculares normais repetidas… sem contrações musculares, sem rugas.

Consequentemente, muitas pessoas optam por ter uma formulação aprovada da toxina diluída injetada para reduzir ou parar as rugas na pele.

Os possíveis efeitos colaterais deste tratamento incluem hematomas, ptose (queda anormal de uma parte do corpo, especialmente a pálpebra), náusea e disfasia (dificuldade de fala), mas outros efeitos colaterais podem também ocorrem.

A última referência listada abaixo mostra fotos de tratamento de linha de expressão com Botox. Alguns médicos usam a toxina botulínica do tipo A como tratamento de complicações gastrointestinais do diabetes.

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