O que é a fisiopatologia da osteoartrite?

A osteoartrite é frequentemente descrita como uma condição resultante do desgaste das articulações, mas a fisiopatologia dessa condição é muito mais complexa do que isso.

Envolve uma série de mudanças no nível celular que levam a danos na cartilagem, nas membranas sinoviais e nos ossos.

Também conhecida como doença articular degenerativa, a osteoartrite é a forma mais comum de artrite e é responsável por cerca de 59% de todos os casos de artrite. É encontrada principalmente nas mãos, quadris e joelhos.

Articular Cartilage

A cartilagem articular, também conhecida como cartilagem hialina, é um tipo de cartilagem encontrada nas extremidades dos ossos, onde se encontram e formam as articulações.

Esse tipo de cartilagem é responsável pelo movimento saudável – um nível saudável de cartilagem articular permite que os ossos deslizem uns sobre os outros com facilidade.

Sua estrutura é uma rede composta principalmente por água, colágeno e proteínas glicosiladas. Células altamente especializadas conhecidas como condrócitos também são encontradas nessa rede.

A cartilagem articular não pode crescer por si mesma e é desprovida de vasos sanguíneos, nervos e vasos linfáticos. A capacidade de os condrócitos de regenerar a cartilagem circundante é limitada.

Danos à cartilagem articular vêm com quatro alterações. Uma é a fibrilação da matriz, durante a qual a rede de cartilagem, conhecida como matriz, começa a amolecer, deixando fissuras ou espaços entre as células. A cartilagem então desenvolve fissuras e úlceras, e a superfície da articulação começa a se desintegrar.

Fatos interessantes sobre a cartilagem, vital para a função articular.

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Na osteoartrite, a saúde da cartilagem articular desempenha um papel fundamental no funcionamento das articulações. Danos à cartilagem articular ocorrem em três estágios:

Etapa 1: as proteínas da cartilagem começam a se decompor. Eles se transformam de proteínas completas em polipeptídeos e aminoácidos.

Etapa 2: ocorrem a fibrilação e a erosão. Fragmentos de colágeno e proteínas começam a vazar para o líquido sinovial, que é projetado para reduzir o atrito entre as articulações.

Estágio 3: a resposta inflamatória do corpo aos dois primeiros estágios desencadeia danos adicionais à cartilagem.

Como o dano ocorre.

Quando a resposta inflamatória começa, ela libera interleucina-1, uma citocina que contribui para a degradação da cartilagem. Quando a interleucina-1 é liberada, ela promove mais danos à cartilagem por meio do controle da biodisponibilidade para proteases específicas.

Ele faz isso encorajando enzimas específicas a quebrar a proteína na articulação em polipeptídeos e aminoácidos menores.

O mesmo é o caso de outra citocina, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), que pode estimular certas enzimas conhecidas como metaloproteinases de matriz (MMPs) que podem danificar gravemente a matriz da articulação.

Outras enzimas, conhecidas como colagenases, também podem quebrar o colágeno e prejudicar a saúde das articulações. A estromelisina, ou MMP-3, é encontrada em grandes quantidades em pessoas com osteoartrite porque essa enzima também é um elemento-chave na degeneração da parte da matriz articular que não inclui o colágeno.

Condições que afetam outras partes do corpo, como obesidade, instabilidade articular, desalinhamento das articulações e trauma, podem contribuir para a degradação dos sistemas articulares em pessoas com osteoartrite.

Osteoartrite e envelhecimento

Embora a osteoartrite piore com a idade, não é uma parte normal do processo de envelhecimento. O dano às células articulares causado pelo envelhecimento é devido à senescência celular, ao passo que, na osteoartrite, as articulações podem ser danificadas por lesões, obesidade e uso excessivo das articulações.

Membranas Sinoviais.

A membrana sinovial é um tecido conjuntivo que reveste as articulações e produz o líquido sinovial. Nas pessoas com osteoartrite, quando a cartilagem começa a se decompor e entrar no líquido sinovial, ela leva à inflamação da membrana sinovial.

Isso ocorre porque os macrófagos sinoviais, as células que induzem a produção de citocinas pró-inflamatórias, podem desencadear uma resposta imune inflamatória a pedaços de cartilagem perdida no líquido sinovial.

Isso, então, leva a uma quebra adicional da cartilagem porque, com o tempo, à medida que a articulação perde sua cartilagem, o líquido sinovial começa a vazar para fora da articulação, resultando em um adelgaçamento permanente e perda de viscosidade.

Menos fluido sinovial amortecendo o movimento da articulação também significa atrito osso com osso e mais danos. Quando o líquido sinovial se torna fino o suficiente, as substâncias inflamatórias começam a tocar diretamente ou entrar em contato com as células nervosas na articulação, causando dor. Quanto mais líquido sinovial é perdido, mais rapidamente a cartilagem se deteriora.

Ossos

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Quando os ossos perdem a almofada protetora da cartilagem devido aos danos da osteoartrite, eles começam a esfregar um no outro.

As articulações podem então ficar rígidas e menos capazes de tolerar o impacto do movimento regular, colocando mais pressão sobre a cartilagem intacta remanescente à medida que a doença progride. Quando não há mais cartilagem nas articulações, ocorre o atrito osso com osso.

O osso então sofre remodelação, um processo que inclui erosão óssea, degeneração da cartilagem e a formação de esporões ósseos. O processo de remodelação pode levar a um maior comprometimento da função articular.

Esporas e cistos ósseos.

Osteófitos, ou esporas ósseas, começam a se desenvolver. Os esporões ósseos são formações ósseas lisas e, embora não causem dor, estão associados a sintomas dolorosos se começarem a irritar os tecidos com os quais entram em contato.

A osteoartrite também pode levar ao desenvolvimento de cistos ósseos, bolsas cheias de líquido que se formam nas articulações danificadas.

Lesões da medula óssea também estão presentes na osteoartrite e podem ser atribuídas à remodelação causada por movimento articular inadequado, suporte de carga e sobrecarga mecânica das articulações danificadas.

Osso Subcondral.

Em pessoas com osteoartrite, ocorrem alterações no osso que sustenta a cartilagem articular (osso subcondral). O osso subcondral é encontrado na maioria das articulações, incluindo as afetadas pela osteoartrite, como joelhos e quadris. Também pode ser encontrado em pequenas articulações das mãos e dos pés.

Normalmente, as lesões da medula óssea e cistos ósseos ocorrem no osso subcondral. Como o dano à cartilagem articular é o principal fator de osteoartrite, essas alterações no osso subcondral não receberam tanta atenção no passado.

Eles são agora, no entanto, considerados um componente vital na patogênese da osteoartrite. Em pessoas com osteoartrite, o osso subcondral está amolecido e descolorido devido ao processo de remodelação.

Tratamento

Atualmente, as opções de tratamento para osteoartrite são limitadas. O dano causado às articulações é irreversível, portanto, o tratamento da osteoartrite geralmente envolve o controle dos sintomas.

Remédios

Sintomas como dor nas articulações afetadas e sensibilidade podem ser amenizados com o uso de analgésicos, como paracetamol, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e outros analgésicos crônicos, como Cymbalta (duloxetina).

Injeções

As injeções de cortisona são usadas para ajudar a aliviar a dor, mas a medicação corticosteroide pode causar mais danos aos ossos que se conectam à articulação.

Isso pode ser porque eles podem inibir a capacidade do corpo de absorver cálcio e levar ao enfraquecimento dos ossos e perda óssea. Em pessoas com osteoartrite, o enfraquecimento e a destruição dos ossos podem levar à progressão da doença.

As injeções de lubrificação são feitas com ácido hialurônico e visam fornecer mais almofada para ajudar a diminuir o impacto na articulação danificada.

Fisioterapia

Certos exercícios de fisioterapia podem ajudar a fortalecer os músculos que circundam uma articulação danificada, o que pode diminuir a tensão sentida na área e aliviar a dor.

A terapia ocupacional também pode ser usada para ajudar uma pessoa com osteoartrite a lidar com sua condição, mudando a maneira como realizam as tarefas diárias para evitar colocar pressão desnecessária nas articulações danificadas.

Cirurgia

Os tratamentos cirúrgicos estão disponíveis quando outras intervenções não ajudam a aliviar os sintomas dolorosos da osteoartrite, incluindo:

Realinhamento ósseo: também conhecido como osteotomia, esta cirurgia é realizada adicionando ou removendo uma cunha de osso. Isso é feito nos casos em que um lado do corpo é mais afetado do que o outro, como nos joelhos , e o equilíbrio do suporte de carga pode ajudar a aliviar a pressão na articulação danificada.

Substituição da articulação: nos casos mais graves, o cirurgião pode recomendar uma substituição completa da articulação. Isso é feito removendo certas superfícies da junta danificada e substituindo-as por peças de plástico e metal. Como as articulações artificiais podem eventualmente precisar de substituição, esse tipo de cirurgia normalmente só é feito em casos graves.

Novas Terapias.

Uma nova compreensão da fisiopatologia da osteoartrite levou a estudos de outras opções de tratamento promissoras. Devido ao papel que as MMPs desempenham na progressão da doença, os pesquisadores estão desenvolvendo novos medicamentos destinados a inibir esses efeitos.

Visando especificamente a degeneração da cartilagem articular, medicamentos anabólicos como Spriferim e BMP-7 têm se mostrado promissores para reparar e reconstruir a cartilagem.

Os medicamentos anticatabólicos, especificamente os inibidores de MMP, também estão sendo explorados como uma opção viável para aqueles com osteoartrite devido à sua capacidade de impedir a degeneração da cartilagem.

Outra opção de tratamento que está sendo explorada é a terapia regenerativa com células-tronco. Embora as células-tronco injetadas na articulação afetada tendam a desaparecer em um curto período de tempo, os efeitos imunomoduladores que muitas vezes levam a um agravamento da osteoartrite foram considerados duradouros.

A terapia também foi encontrada para melhorar a biomecânica das articulações afetadas por condições artríticas e atrasar o estreitamento das articulações afetadas.

Tratamentos promissores com bisfosfonatos também estão em andamento, mas podem funcionar apenas para um grupo específico de pacientes com osteoartrite.

Os bisfosfonatos são medicamentos desenvolvidos para retardar a perda de densidade óssea. Pessoas com osteoartrite geralmente apresentam espessamento ósseo acompanhado de lesões e esporões ósseos.

Alguns viram uma diminuição nas lesões da medula óssea após um teste de seis meses. Esse tipo de medicamento pode ser útil para quem tem lesões na medula óssea e está nos estágios iniciais de osteoartrite.

Também foi criado um novo tratamento para neutralizar uma protease osteolítica que pode estimular a perda de cálcio nos ossos.

Testes em animais descobriram que isso é eficaz em desacelerar a degeneração óssea e cartilaginosa. Mais pesquisas são necessárias para determinar se esse tipo de neutralização funcionará ou não para humanos.

Uma vez que a osteoartrite causa uma resposta imune inflamatória, a terapia anti-citocina também tem sido explorada como um novo método promissor de tratamento.

Esse tipo de medicamento pode impedir a resposta imunológica ou a produção de citocinas nas articulações para ajudar a reduzir a inflamação que pode causar inchaço e dor na área afetada.

O direcionamento de sinalização pró-inflamatória também pode ser uma nova opção de tratamento eficaz para ajudar a reduzir a inflamação. Embora essas terapias não curem a osteoartrite ou ajudem a reconstruir a cartilagem perdida, elas podem ajudar no controle da dor.

Com o avanço da compreensão, novas opções de tratamento para a osteoartrite podem começar a dar esperança às pessoas com a doença.

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