Glicuronidação: Desintoxicação, Equilíbrio Hormônios e Genes
A Glicuronidação é uma importante reação de desintoxicação que inativa e desintoxica estrogênios, hormônios, neurotransmissores, drogas, toxinas de mofo e toxinas causadoras de câncer. Neste post, explicaremos a glicuronidação e os fatores que a aumentam ou diminuem.
Além disso, também abordaremos a beta-glicuronidase, uma enzima produzida por bactérias intestinais que desfaz a glicuronidação. Finalmente, revisaremos os genes que afetam a glicuronidação.
O que é Glicuronidação?
A Glicuronidação envolve a adição de ácido glucurônico a uma molécula tóxica para torná-la:
- Mais solúvel em água
- Menos tóxico ou reativo
- Facilmente transportado por todo o corpo
- Possível eliminar através da urina
Por que a Glicuronidação é importante?
Se as toxinas não forem devidamente inativadas e removidas, elas causam danos às células e tecidos e podem iniciar o câncer.
A Glicuronidação é uma das reações de desintoxicação mais importantes que ocorrem em nossos corpos.
É responsável pela eliminação de muitos medicamentos, produtos químicos cancerígenos, toxinas ambientais e substâncias encontradas nos alimentos.
Onde ocorre a Glicuronidação?
As enzimas de Glicuronidação (UGTs) são encontradas em todo o corpo: no intestino, rim, cérebro, pâncreas e placenta. No entanto, a maioria é encontrada no fígado.
Isso ocorre porque o fígado é o órgão chave para o processamento de drogas e compostos internos, como hormônios e ácidos biliares.
Por outro lado, algumas UGTs (UGT2 B1 5 e UGT2B17) são encontradas na próstata onde controlam os níveis locais de testosterona.
Outros (UGT1A1 0 e UGT2B7) são encontrados nas mamas onde inativam o estrogênio.
No cérebro, as UGTs protegem ativamente contra a intrusão de substâncias químicas nocivas.
Dopamina e serotonina também são processadas por UGTs. No entanto, o impacto das UGTs nos níveis gerais de dopamina e serotonina é menor.
Enzimas-chave de Glicuronidação (UGTs)
As enzimas responsáveis pela Glicuronidação são chamadas UDP-glucuronosiltransferases ou UGTs.
Em humanos, cerca de 40 a 70% de todos os medicamentos clínicos são depurados por UGTs.
Além de remover substâncias estranhas, as UGTs também participam da depuração da bilirrubina, hormônios esteróides, hormônios da tireóide, ácidos biliares e vitaminas lipossolúveis.
Existem 19 UGTs humanas funcionais. Eles pertencem a uma das três subfamílias: UGT1A, UGT2A e UGT2B.
O que é glucuronidado?
Toxinas de Alimentos e Ambientes.
Substâncias causadoras de câncer chamadas hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, incluindo benzo[a]pireno, são encontradas na fumaça do cigarro, na fumaça da lenha e nos alimentos queimados.
O BPA (Bisfenol-A), é uma toxina usada em plásticos e ligada a várias doenças humanas, incluindo câncer de mama.
Algumas nitrosaminas causadoras de câncer são encontradas na fumaça do tabaco e no intestino de pessoas que comem carne vermelha.
As aminas heterocíclicas (HACs) são encontradas na carne vermelha processada; PhIP é o mais abundante, encontrado em carnes cozidas bem passadas, e é inativado pelas enzimas UGT1A.
- Algumas toxinas fúngicas são encontradas em culturas mofadas.
- Hormônios, Ácidos Biliares, Neurotransmissores e Vitaminas
- Estrogênio.
- Andrógenos (incluindo testosterona).
- T3 e T4.
- Bilirrubina.
- Ácidos biliares.
- Vitaminas lipossolúveis.
- Dopamina e serotonina (papel menor).
Fatores que podem aumentar a Glicuronidação (UGTs)
1) Vegetais Crucíferos/Sulforafano
O sulforafano, encontrado em vegetais crucíferos (com os níveis mais altos em brotos de brócolis), aumenta a glicuronidação.
A pesquisa sugere que é o indutor mais potente das enzimas de desintoxicação da fase 2 (incluindo UGTs) identificadas até o momento. Atua ativando Nrf2. Nrf2 então ativa UGTs.
PhIP é um agente cancerígeno presente em alimentos cozidos. Um estudo com 20 homens não fumantes descobriu que couve de Bruxelas e brócolis aumentaram a glicuronidação do PhIP.
Uma dieta enriquecida em crucíferos ou crucíferos mais vegetais apiáceos também aumentou a glicuronidação ( UGT1A1 ) em outro estudo com 70 indivíduos.
2) Agrião
Um estudo em 12 fumantes descobriu que o agrião aumenta a atividade da enzima UGT.
3) Cítricos
Os cítricos podem beneficiar especialmente pessoas com certas variantes genéticas.
Em um estudo com não fumantes saudáveis (293 indivíduos), os cítricos aumentaram a atividade de UGT1A1 em cerca de 30%, mas apenas em mulheres com duas cópias da variante UGT1A1*28. Esta é a variante associada com menor atividade de UGT1A1 e síndrome de Gilbert.
4) Outros
Estas ervas e suplementos aumentaram a atividade da glucuronidase em estudos com animais:
- Soja
- Chá verde
- Dente -de-leão
- Chá de Rooibos
- Chá Honeybush
- Café
- Alecrim (particularmente UGT1A6 )
- Ácido elágico (encontrado em nozes, nozes, bagas, uvas e romã)
- Ácido ferúlico (encontrado no café e grãos integrais)
- Quercetina (encontrada em muitas frutas e vegetais, alcaparras, cebolas, frutas vermelhas e chá)
- Ácido tânico
- Cumarina (encontrada naturalmente em muitas plantas como fava tonka, canela cássia e capim baunilha)
- Ácido fumárico
- Curcumina (cúrcuma, encontrada no curry em pó)
- Flavona
Astaxantina e cantaxantina (carotenoides)
É importante enfatizar que o que é encontrado em estudos com animais nem sempre corresponde ao que é encontrado posteriormente em humanos.
Os resultados de estudos em animais são fornecidos apenas para fins informativos e serão atualizados assim que novos resultados de estudos em humanos estiverem disponíveis.
Há muito mais alimentos e suplementos que aumentam os UGTs em células isoladas do fígado ou do intestino. No entanto, esses resultados são muitas vezes inconclusivos e não se traduzem bem em estudos com animais ou humanos.
Fatores que podem diminuir a Glicuronidação (UGTs)
1) Piperina
A piperina (da pimenta preta ) inibe as UGTs (enzimas de glicuronidação) em ratos e camundongos.
No entanto, nos estudos acima, a piperina diminuiu a depuração da curcumina, resveratrol e chá verde. Isso é considerado benéfico porque aumenta sua biodisponibilidade.
Adicionar pimenta preta pode ser uma boa maneira de aumentar a exposição à curcumina, resveratrol e chá verde e seus benefícios à saúde.
2) Drogas
Analgésicos, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), antivirais, anticonvulsivantes e anti- ansiedade /sedativos podem diminuir a atividade da UGT.
3) Outros
Uma grande variedade de alimentos e suplementos diminui UGTs em células isoladas. Estes incluem curcumina, extrato de gengibre, quercetina, silibina, ginseng, vitamina A,, chá verde e seu componente galato de epigalocatequina (EGCG).
No entanto, estes não necessariamente funcionam da mesma maneira em organismos vivos.
Por exemplo, o cardo mariano é um forte inibidor de Glicuronidação em células isoladas. No entanto, em humanos, não teve um efeito significativo .
O que é Beta-glucuronidase?
A beta-glucuronidase é uma enzima produzida por bactérias intestinais (como E. coli ) e células intestinais.
Esta enzima reverte a reação de Glicuronidação e reativa as toxinas inativadas à sua forma ativa anterior.
A pesquisa encontrou uma ligação entre a atividade elevada de beta-glucuronidase e um risco aumentado de vários tipos de câncer, como câncer de cólon e câncer de mama e próstata hormônio-dependente.
Fatores que aumentam a beta-glucuronidase
1) Dieta rica em gordura
Um estudo em 279 pessoas sugere que aqueles com maior ingestão de gordura total e saturada têm maior atividade de beta-glicuronidase (279 indivíduos).
2) Estar acima do peso
O mesmo estudo em humanos encontrou uma ligação entre excesso de peso (IMC ≥ 25) e maior atividade de beta-glicuronidase.
3) Ser Masculino
Estudos sugerem que os homens podem ter mais desta enzima do que as mulheres.
4) Envelhecimento
Os pesquisadores descobriram que, à medida que envelhecemos, a atividade da beta-glucuronidase aumenta.
5) Fumar
Um estudo em 100 pessoas sugere que fumar pode aumentar essa enzima.
6) Doença – Inflamação do fígado e câncer de cólon
Os pesquisadores descobriram um aumento da atividade desta enzima em muitas doenças: inflamação do fígado, cirrose hepática, icterícia, tuberculose e câncer.
A atividade da beta-glicuronidase foi 1,7 vezes maior em pacientes com câncer de cólon em comparação com pessoas saudáveis.
Na verdade, esta enzima pode ser um indicador sensível que aponta para danos celulares e teciduais.
7) Outros
Drogas como fenobarbital e espironolactona mostraram aumentar essa enzima em ratos.
No entanto, mais estudos são necessários para confirmar o mesmo efeito em humanos.i
Fatores que diminuem a beta-glicuronidase
1) Uma Dieta Rica em Plantas
Um estudo em 279 pessoas descobriu que aqueles que consumiam mais plantas tinham geralmente menor beta-glucuronidase.
Outro estudo também mostrou que essa enzima foi menor com uma maior ingestão de proteína vegetal , frutas e fibra alimentar (203 indivíduos).
As plantas benéficas foram aquelas pertencentes à família das cabaças (como abóbora, abóbora, abobrinha, pepino e melancia), da família das rosas (maçãs, peras, ameixas, cerejas, pêssegos, framboesas e morangos) e das leguminosas (ervilhas e feijões).
No entanto, outro estudo com 63 voluntários encontrou um aumento dessa enzima em uma dieta enriquecida com crucíferas, frutas cítricas e soja.
2) Vitamina C, Cálcio, Ferro e Magnésio
Em um estudo inicial com 18 pessoas, a vitamina C diminuiu a atividade da beta-glucuronidase em 25%.
O estudo acima em 279 pessoas descobriu que aqueles com maior ingestão dietética de cálcio, ferro e magnésio tinham menor atividade de beta-glucuronidase.
4) Probióticos
O probiótico L. helveticus diminuiu a atividade da beta-glicuronidase em voluntários idosos.
- casei e B. breve também mostraram uma tendência a diminuir essa enzima (53 voluntários saudáveis).
Em camundongos, as bactérias do ácido lático ( L. brevis , L. acidophilus ou B. longum) reduziram essa enzima.
Finalmente, L. rhamnosus diminuiu esta enzima em camundongos tratados com PhIP causador de câncer.
5) Prebióticos/Fibra
Os prebióticos são basicamente fibras que estimulam o crescimento de bactérias benéficas em nossos corpos.
Um estudo com 53 voluntários saudáveis mostrou que o consumo de prebióticos ( inulina enriquecida com lactulose ou oligofrutose ) diminuiu a atividade da beta-glicuronidase.
6) Outros
Estes diminuíram a atividade da beta-glucuronidase em estudos com animais:
- Restrição calórica em ratos e macacos
- Groselha preta em coelhos em dieta rica em gordura
- Extrato de polpa de morango em ratos
- Pimenta preta em ratos expostos a produtos químicos causadores de câncer de cólon
- Cominho em ratos expostos a produtos químicos causadores de câncer de cólon
Cálcio-D-glucarato (ácido D-glucárico) em ratos. O ácido D-glucárico é encontrado em muitas frutas e vegetais, com os níveis mais altos em toranjas, maçãs, laranjas e vegetais crucíferos. É transformado no estômago em D-glucaro-l,4-lactona, um inibidor natural da atividade da beta-glicuronidase.
Estes diminuem a beta-glucuronidase em células isoladas:
- Alcaçuz (G. uralensis)
- Cardo de leite ( silimarina)
- Cogumelo Reishi (G. lucidum)
- Chá verde (galato de epigalocatequina)
- Kombuchá
Mais uma vez, o que é encontrado em estudos com células e animais nem sempre corresponde ao que foi encontrado posteriormente em humanos.
As descobertas de estudos em animais e células são fornecidas apenas para fins informativos e serão atualizadas assim que novas descobertas de estudos em humanos estiverem disponíveis.
Os genes podem predispor a uma pior Glicuronidação?
Mais de 10% da população tem deficiências hereditárias em UGTs.
Existe um único gene UGT1 que produz todos os membros da família UGT1A1. Dependendo de como a enzima é processada posteriormente, ela se torna uma das 9 enzimas UGT1A.
As enzimas da família UGT2 são todas produzidas por genes separados.
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