Conheça os 10 principais benefícios do ácido fólico?

O ácido fólico é uma vitamina sintética solúvel em água usada em suplementos e alimentos fortificados.

É uma versão artificial do folato, uma vitamina B,  de ocorrência natural encontrada em muitos alimentos. Seu corpo não pode produzir folato, portanto, ele deve ser obtido através da ingestão alimentar.

Embora as palavras folato e ácido fólico sejam frequentemente usadas de forma intercambiável, essas vitaminas são distintas. O ácido fólico sintetizado difere estruturalmente do folato e tem efeitos biológicos ligeiramente diferentes no corpo. Dito isso, ambos são considerados contribuintes para uma ingestão alimentar adequada.

O folato é encontrado em vários alimentos vegetais e animais, incluindo espinafre, couve, brócolis, abacate, frutas cítricas, ovos e fígado de boi.

O ácido fólico, por outro lado, é adicionado a alimentos como farinha, cereais matinais prontos para consumo e pão. O ácido fólico também é vendido na forma concentrada em suplementos dietéticos.

O que é ácido fólico?
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Seu corpo usa folato para uma ampla gama de funções críticas, incluindo

  • A síntese, reparo e metilação – a adição de um grupo metil – do DNA
    divisão celular
  • A conversão de homocisteína em metionina, um aminoácido que é usado para a síntese de proteínas ou convertido em Sadenosilmetionina (SAMe), um composto que atua como doador primário de metil em seu corpo e é necessário para inúmeras reações celulares
  • A maturação das células vermelhas do sangue

O folato está envolvido em uma série de processos metabólicos vitais e a deficiência leva a uma série de resultados negativos para a saúde, incluindo anemia megaloblástica, aumento do risco de doenças cardíacas e certos tipos de câncer e defeitos congênitos em bebês cujas mães eram deficientes em folato

A deficiência de folato tem várias causas, incluindo:

  • Má ingestão dietética
  • Doenças ou cirurgias que afetam a absorção de folato no sistema digestivo, incluindo doença celíaca, bypass gástrico e
  • Síndrome do intestino curto
  • Acloridria ou hipocloridria (ausente ou baixo ácido do estômago)
  • Drogas que afetam a absorção de folato, incluindo metotrexato e sulfassalazina
  • Alcoolismo
  • Gravidez
  • Anemia hemolítica
  • Diálise

Muitos países, exigem que os produtos de grãos sejam fortificados com ácido fólico para reduzir a incidência de deficiência de folato.

Isso ocorre porque a deficiência de folato é um tanto comum, e algumas populações, incluindo adultos mais velhos e mulheres grávidas, têm dificuldade em obter a ingestão dietética recomendada por meio da dieta

Níveis de ingestão recomendados

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Os estoques de folato no corpo variam entre 10–30 mg, a maior parte do qual é armazenada no fígado, enquanto a quantidade restante é armazenada no sangue e nos tecidos. Os níveis sanguíneos normais de folato variam de 5–15 ng / mL. A principal forma de folato no sangue é chamada de 5-metiltetra-hidrofolato

Dietary Folate Equivalents (DFEs) é uma unidade de medida responsável pelas diferenças na capacidade de absorção do ácido fólico e do folato.

Acredita-se que o ácido fólico sintético tenha 100% de absorvibilidade quando consumido com o estômago vazio, enquanto o ácido fólico encontrado em alimentos fortificados tem apenas 85% de absorvibilidade. O folato de ocorrência natural tem uma capacidade de absorção muito menor, cerca de 50%.

Quando tomado na forma de suplemento, o 5-metiltetra-hidrofolato tem a mesma – se não ligeiramente maior – biodisponibilidade que os suplementos de ácido fólico

Devido a esta variabilidade na absorção, os DFEs foram desenvolvidos conforme a seguinte equação

Um (1) mcg de DFEs = 1 mcg de folato alimentar de ocorrência natural = 0,5 mcg de ácido fólico tomado na forma de suplementos com o estômago vazio = 0,6 mcg de ácido fólico ingerido com alimentos

Os adultos precisam de cerca de 400 mcg de DFE de folato por dia para repor as perdas diárias de folato. Mulheres grávidas e mulheres que amamentam têm necessidades aumentadas de folato e precisam tomar 600 mcg e 500 mcg de DFE de folato por dia, respectivamente

A Dieta Recomendada (RDA) para bebês, crianças e adolescentes é a seguinte:

  • Do nascimento aos 6 meses: 65 mcg DFE
  • De 7 a 12 meses: 80 mcg DFE
  • Idades 1-3: 150 mcg DFE
  • De 4 a 8 anos: 200 mcg DFE
  • De 9 a 13 anos: 300 mcg DFE
  • Idades 14-18: 400 mcg DFE

Benefícios e usos

Tanto o ácido fólico quanto o folato são comumente usados ​​na forma de suplementos por várias razões.

Embora os suplementos de ácido fólico e folato sejam normalmente usados ​​para tratar as mesmas condições, eles têm efeitos diferentes no corpo, portanto, podem afetar a saúde de maneiras diferentes, o que será explicado posteriormente neste artigo.

A seguir estão os benefícios e usos mais comuns de suplementos de ácido fólico e folato.

Prevenção de defeitos congênitos e complicações na gravidez

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Um dos usos mais comuns de suplementos de ácido fólico e folato é a prevenção de defeitos congênitos, especificamente defeitos do tubo neural, incluindo espinha bífida e anencefalia – quando um bebê nasce sem partes do cérebro ou do crânio.

O estado materno de folato é um preditor de risco de defeito do tubo neural, o que levou a políticas nacionais de saúde pública com relação à suplementação de ácido fólico para mulheres que estão ou podem engravidar.

Suplementos de ácido fólico são prescritos para mulheres grávidas para prevenir defeitos congênitos fetais e também podem ajudar a prevenir complicações relacionadas à gravidez, incluindo pré-eclâmpsia

Tratamento da deficiência de folato

A deficiência de folato pode ocorrer devido a uma variedade de causas, incluindo ingestão alimentar inadequada, cirurgia, gravidez, alcoolismo e doenças de má absorção

A deficiência pode resultar em efeitos colaterais graves, incluindo anemia megaloblástica, defeitos de nascença, deficiência mental, função imunológica prejudicada e depressão

Os suplementos de ácido fólico e folato são usados ​​para tratar a deficiência de folato.

Promoção da saúde do cérebro

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A pesquisa mostrou que os níveis baixos de folato no sangue estão associados a uma função cerebral deficiente e a um risco aumentado de demência. Mesmo níveis normais, mas baixos de folato estão associados a um risco aumentado de deficiência mental em adultos mais velhos

Estudos demonstraram que os suplementos de ácido fólico podem melhorar a função cerebral em pessoas com deficiência mental e ajudar a tratar a doença de Alzheimer.

Um estudo de 2019 em 180 adultos com comprometimento cognitivo leve (MCI) demonstrou que a suplementação com 400 mcg de ácido fólico por dia durante 2 anos melhorou significativamente as medidas da função cerebral, incluindo QI verbal e redução dos níveis sanguíneos de certas proteínas envolvidas no desenvolvimento e progressão da doença de Alzheimer, em comparação com um grupo de controle

Outro estudo em 121 pessoas com doença de Alzheimer recém-diagnosticada que estavam sendo tratadas com o medicamento donepezil descobriu que aqueles que tomaram 1.250 mcg de ácido fólico por dia durante 6 meses melhoraram a cognição e reduziram os marcadores de inflamação, em comparação com aqueles que tomaram apenas donepezil.

Tratamento adjuvante de transtornos mentais

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Pessoas com depressão têm níveis mais baixos de folato no sangue do que pessoas sem depressão

Estudos, mostram que os suplementos de ácido fólico e folato podem reduzir os sintomas depressivos quando usados ​​em conjunto com medicamentos antidepressivos.

Uma revisão sistemática demonstrou que, quando usado com medicamentos antidepressivos, o tratamento com suplementos à base de folato, incluindo ácido fólico e metilfolato, foi associado a reduções significativamente maiores nos sintomas depressivos, em comparação com o tratamento com medicamentos antidepressivos isoladamente

Além disso, uma revisão de 7 estudos descobriu que o tratamento com suplementos à base de folato com medicamentos antipsicóticos resultou na redução dos sintomas negativos em pessoas com esquizofrenia, em comparação com medicamentos antipsicóticos isolados

Redução dos fatores de risco de doenças cardíacas

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A suplementação com suplementos à base de folato, incluindo ácido fólico, pode ajudar a melhorar a saúde cardíaca e reduzir o risco de fatores de risco de doenças cardíacas.

Ter níveis elevados do aminoácido homocisteína está associado a um risco aumentado de desenvolver doenças cardíacas . Os níveis sanguíneos de homocisteína são determinados por fatores nutricionais e genéticos.

O folato desempenha um papel importante no metabolismo da homocisteína, e baixos níveis de folato podem contribuir para altos níveis de homocisteína, conhecido como hiperhomocisteinemia

A pesquisa mostrou que a suplementação com ácido fólico pode reduzir os níveis de homocisteína e o risco de doenças cardíacas.

Por exemplo, uma revisão que incluiu 30 estudos e mais de 80.000 pessoas demonstrou que a suplementação com ácido fólico levou a uma redução de 4% no risco geral de doenças cardíacas e uma redução de 10% no risco de derrame

Além disso, os suplementos de ácido fólico podem ajudar a reduzir a pressão alta, um conhecido fator de risco de doença cardíaca

Além disso, os suplementos de ácido fólico mostraram melhorar o fluxo sanguíneo, o que pode ajudar a melhorar a função cardiovascular

Outros benefícios potenciais

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A suplementação com ácido fólico também foi associada aos seguintes benefícios:

Diabetes.

Os suplementos à base de folato podem ajudar a melhorar o controle do açúcar no sangue, reduzir a resistência à insulina e melhorar a função cardiovascular em pessoas com diabetes. Esses suplementos também podem ajudar a reduzir as complicações diabéticas, incluindo neuropatia

Fertilidade.

A maior ingestão de folato suplementar (mais de 800 mcg por dia) está associada a taxas mais altas de nascidos vivos em mulheres submetidas à tecnologia de reprodução assistida. O folato adequado também é essencial para a qualidade, implantação e maturação do oócito

Inflamação.

Foi demonstrado que suplementos de ácido fólico e folato reduzem os marcadores inflamatórios, incluindo a proteína C reativa (CRP), em diferentes populações, incluindo mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) e crianças com epilepsia

Redução dos efeitos colaterais dos medicamentos.

Suplementos à base de folato podem ajudar a reduzir a incidência de efeitos colaterais relacionados ao uso de certos medicamentos, incluindo metotrexato, um medicamento imunossupressor usado para tratar artrite reumatoide, psoríase e certos tipos de câncer

Doença renal.

Devido ao comprometimento da função renal, a hiper-homocisteinemia ocorre em mais de 80% das pessoas com doença renal crônica. A suplementação com ácido fólico pode ajudar a reduzir os níveis de homocisteína e o risco de doença cardíaca nesta população

Esta lista não é exaustiva e existem muitas outras razões pelas quais as pessoas usam suplementos à base de folato.

Polimorfismos genéticos que afetam o estado de folato

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Algumas pessoas têm variações genéticas que afetam a forma como metabolizam o folato. Polimorfismos genéticos nas enzimas que metabolizam o folato, como a metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), podem afetar a saúde interferindo nos níveis de folato no corpo.

Uma das variantes mais comuns é o C677T. Pessoas com a variante C677T têm menor atividade enzimática. Como tal, eles podem ter níveis elevados de homocisteína, o que pode aumentar o risco de doença cardíaca.

Pessoas com deficiência grave de MTHFR não podem produzir 5-metiltetraidrofolato, a forma biologicamente ativa de folato, e podem ter níveis de folato extremamente baixos

Além do C677T, existem muitas outras variantes relacionadas ao metabolismo do folato, incluindo MTRR A66G, MTHFR A1298C, MTR A2756G e FOLH1 T484C, que afetam o metabolismo do folato.

Essas variantes também podem aumentar o risco de defeitos congênitos, enxaqueca, depressão, perda de gravidez, ansiedade e certos tipos de câncer

A incidência de variantes genéticas que influenciam o metabolismo do folato varia dependendo da etnia e localização geográfica.

O tratamento recomendado normalmente envolve a suplementação com 5-metiltetraidrofolato biologicamente ativo e outras vitaminas B., No entanto, o tratamento individualizado é frequentemente necessário

Se você estiver interessado em fazer o teste de mutações genéticas que afetam o metabolismo do folato, incluindo MTHFR, consulte o seu médico para aconselhamento.

Ácido fólico para gravidez

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O folato desempenha papéis essenciais no crescimento e desenvolvimento fetal. Por exemplo, é necessário para a divisão celular e o crescimento do tecido. É por isso que ter níveis ideais de folato é importante antes e durante a gravidez.

Desde a década de 1990, a farinha e outros alimentos básicos têm sido fortificados com ácido fólico com base em resultados de estudos que relacionam o baixo nível de folato em mulheres com um risco significativamente aumentado de defeitos do tubo neural em seus filhos.

Foi comprovado que os programas de fortificação de alimentos e a suplementação de ácido fólico antes e durante a gravidez reduzem significativamente o risco de defeitos do tubo neural, incluindo espinha bífida e anencefalia

Além de seu efeito protetor contra defeitos congênitos, a suplementação com ácido fólico durante a gravidez pode melhorar o neurodesenvolvimento e a função cerebral em crianças, bem como proteger contra distúrbios do espectro do autismo

No entanto, outros estudos concluíram que a ingestão elevada de ácido fólico e níveis elevados de ácido fólico não metabolizado na corrente sanguínea podem ter um efeito negativo no desenvolvimento neuro cognitivo e aumentar o risco de autismo, o que será discutido na próxima seção

O folato também é importante para a saúde materna, e a suplementação com ácido fólico reduz o risco de complicações relacionadas à gravidez, incluindo pré-eclâmpsia. Além disso, altos níveis de folato materno foram associados a um risco significativamente reduzido de parto prematuro

A RDA para folato durante a gravidez é 600 mcg DFE

Dada a importância do folato para a saúde materna e fetal, e a dificuldade de muitas mulheres em atender às suas necessidades apenas com dieta, é recomendado que todas as mulheres que planejam engravidar ou poderem engravidar suplementem diariamente com 400-800 mcg de ácido fólico começando pelo menos 1 mês antes de engravidar e continuar durante os primeiros 2-3 meses de gravidez

Embora os suplementos de ácido fólico sejam mais importantes durante os primeiros meses de gravidez, algumas pesquisas mostram que continuar a tomar ácido fólico durante a gravidez pode ajudar a aumentar os níveis de folato no sangue do cordão umbilical e materno

Também pode prevenir o aumento dos níveis de homocisteína que geralmente ocorre no final da gravidez. No entanto, ainda não se sabe se isso é benéfico para os resultados da gravidez ou para a saúde infantil

Como uma alta ingestão de ácido fólico pode resultar em altos níveis de ácido fólico não metabolizado no sangue e pode estar associada a resultados negativos para a saúde, muitos especialistas sugerem que mulheres grávidas tomem 5-metiltetrahidrofolato, a forma biologicamente ativa de folato, em vez de ácido fólico

Ao contrário de uma alta ingestão de ácido fólico, uma alta ingestão de 5-metiltetra-hidrofolato não leva a ácido fólico não metabolizado no sangue. Além disso, estudos demonstraram que o 5-metiltetraidrofolato é mais eficaz no aumento das concentrações de folato nos glóbulos vermelhos.

Além disso, mulheres com polimorfismos genéticos comuns que afetam o metabolismo do folato respondem melhor ao tratamento com 5-metiltetrahidrofolato, em comparação com o tratamento com ácido fólico

Efeitos colaterais e precauções

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Ao contrário do folato que ocorre naturalmente nos alimentos e de formas suplementares biologicamente ativas de folato como o 5-metiltetraidrofolato, tomar altas doses de ácido fólico pode levar a efeitos colaterais negativos.

Ácido fólico não metabolizado e aumento do risco de autismo e desenvolvimento neuro cognitivo

Conforme mencionado acima, devido às diferenças no metabolismo, apenas uma alta ingestão de ácido fólico através de alimentos fortificados ou suplementos pode resultar em níveis elevados de ácido fólico não metabolizado no sangue

Comer alimentos ricos em folato ou tomar formas naturais de folato, como o 5-metiltetraidrofolato, não resulta em níveis excessivos de ácido fólico no sangue.

Embora alguns estudos tenham associado altos níveis maternos de ácido fólico a um risco reduzido de autismo e melhores resultados mentais em crianças, outros associaram altos níveis de ácido fólico não metabolizado no sangue a um risco aumentado de autismo e efeitos negativos no desenvolvimento neuro cognitivo.

Um estudo recente com 200 mães descobriu que mães com concentrações mais altas de folato no sangue na 14.ª semana de gestação eram mais propensas a ter filhos com transtorno do espectro do autismo (TEA)

Os pesquisadores detectaram ácido fólico não metabolizado em um grande número de mulheres que tiveram filhos com ASD, em comparação com mulheres que tiveram filhos sem ASD.

Isso sugere que a suplementação com ácido fólico por volta da semana 14 de gravidez foi mais comum em mulheres cujos filhos desenvolveram TEA posteriormente

Deve-se notar que o ácido fólico não metabolizado provavelmente não é encontrado no sangue de pessoas que tomam menos de 400 mcg por dia

Outros estudos demonstraram que níveis elevados de ácido fólico não metabolizado durante a gravidez podem causar efeitos negativos no desenvolvimento neuro cognitivo em crianças.

Um estudo com 1.682 pares de mãe e filho descobriu que as crianças cujas mães receberam suplementação com mais de 1.000 mcg de ácido fólico por dia durante a gravidez tiveram pontuação inferior em um teste que avaliou as habilidades mentais das crianças, em comparação com crianças cujas mães receberam suplementos de 400-999 mcg por dia.

Embora esses estudos sugiram que pode haver riscos em tomar altas doses de ácido fólico durante a gravidez, mais pesquisas são necessárias para confirmar esses achados.

A ingestão elevada de ácido fólico pode mascarar a deficiência de B12

Outro possível risco da ingestão elevada de ácido fólico é que tomar altas doses de ácido fólico sintético pode mascarar uma deficiência de vitamina B12.

Isso ocorre porque a ingestão de grandes doses de ácido fólico pode corrigir a anemia megaloblástica, uma condição caracterizada pela produção de glóbulos vermelhos grandes, anormais e subdesenvolvidos, observada com deficiência grave de B12.

No entanto, a suplementação com ácido fólico não corrige o dano neurológico que ocorre com a deficiência de B12. Por esse motivo, a deficiência de B12 pode passar despercebida até que sintomas neurológicos potencialmente irreversíveis apareçam.

Outros riscos potenciais da ingestão elevada de ácido fólico

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Além dos efeitos colaterais potenciais listados acima, existem vários outros riscos associados à ingestão de altas doses de ácido fólico:

Risco de câncer. Uma revisão de 10 estudos encontrou um aumento significativo limítrofe na incidência de câncer de próstata em pessoas que tomaram suplementos de ácido fólico, em comparação com os grupos de controle.

Declínio mental adulto. Estudos demonstraram que a suplementação com altas doses de ácido fólico pode levar ao declínio mental acelerado em pessoas mais velhas com baixos níveis de vitamina B12.

Função imune. Vários estudos demonstraram que os suplementos de ácido fólico em altas doses podem suprimir a função imunológica, reduzindo a atividade das células imunes protetoras, incluindo células, natural killer (NK), e que a presença de ácido fólico não metabolizado pode estar associada à redução da atividade das células natural killer.

É importante observar que a maioria das pessoas tem um nível adequado de folato e tomar um suplemento pode não ser apropriado.

Por exemplo, em média, os homens adultos consomem 602 mcg de DFE por dia e as mulheres adultas consomem 455 mcg de DFE por dia, excedendo a necessidade de ingestão de 400 mcg de DFE apenas com a alimentação.

Dosagem e como tomar

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Como mencionado acima, a RDA para ácido fólico é de 400 mcg DFE por dia para adultos, 600 mcg DFE para mulheres grávidas e 500 mcg DFE para mulheres que amamentam.

Embora essas necessidades possam ser atendidas através de dieta, tomar um suplemento é uma maneira conveniente de atender às necessidades de folato de muitas pessoas, especialmente aquelas em risco de deficiência, incluindo mulheres grávidas e adultos mais velhos.

Ácido fólico pode ser encontradas em muitas formas e são vulgarmente adicionados aos suplementos multinutricionais, incluindo multivitaminas e vitaminas do complexo B.

As dosagens variam amplamente, mas a maioria dos suplementos fornece cerca de 680-1.360 mcg de DFE (400-800 mcg de ácido fólico).

Um nível de ingestão superior tolerável (UL), significando a dose diária mais alta improvável de causar efeitos adversos, foi definido para as formas sintéticas de folato, mas não para as formas naturais encontradas nos alimentos.

Isso ocorre porque os efeitos adversos não foram relatados de uma alta ingestão de ácido fólico dos alimentos. Por esse motivo, o UL está em mcg, não em mcg DFE.

O UL para folato sintético em suplementos e alimentos fortificados é o seguinte:

  • Faixa etária UL
  • Adultos 1.000 mcg
  • Crianças de 14 a 18 anos 800 mcg
  • Crianças de 9 a 13 anos 600 mcg
  • Crianças de 4 a 8 anos 400 mcg
  • Crianças de 1 a 3 anos 300 mcg

É importante consultar o médico do seu filho antes de dar-lhe um suplemento de ácido fólico para determinar se é adequado e seguro.

Dito isso, a ingestão abaixo de 1.000 mcg por dia é segura para a população adulta, em geral.

O ácido fólico é quase (100%) biodisponível quando tomado com o estômago vazio e 85% biodisponível quando tomado com alimentos. O 5-metiltetraidrofolato tem biodisponibilidade semelhante. Você pode tomar todas as formas de folato com ou sem alimentos.

Overdose

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Embora não haja um limite superior definido para as formas alimentares de folato, podem ocorrer efeitos adversos ao tomar doses de folato sintético acima do UL definido de 1.000 mcg.

Seu provedor de serviços de saúde pode recomendar doses mais altas em certas circunstâncias, como no caso de deficiência de folato, mas você não deve tomar mais do que o UL sem supervisão médica.

Um estudo relatou uma fatalidade devido à ingestão excessiva intencional de ácido fólico

No entanto, a toxicidade é rara, pois o folato é solúvel em água e rapidamente excretado do corpo. Mesmo assim, a suplementação de altas doses deve ser evitada, a menos que sob supervisão médica.

Interações

Suplementos de folato podem interagir com alguns medicamentos comumente prescritos, incluindo:

Metotrexato. O metotrexato é um medicamento usado para tratar certos tipos de câncer e doenças auto-imunes.
Medicamentos para epilepsia. O ácido fólico pode interferir com medicamentos antiepilépticos, como Dilantin, Carbatrol e Depacon.

Sulfassalazina. A sulfassalazina é usada para tratar a colite ulcerosa.
Se você estiver tomando um dos medicamentos listados acima, consulte seu médico antes de tomar suplementos de ácido fólico.

Deve-se notar que a suplementação com 5-metiltetrahidrofolato em vez de ácido fólico pode reduzir potenciais interações com certos medicamentos, incluindo metotrexato

Armazenamento e manuseio

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Armazene os suplementos de folato em um local fresco e seco. Mantenha os suplementos longe de ambientes úmidos.

Uso em populações específicas

Os suplementos de folato mostraram ser particularmente importantes para certas populações, incluindo mulheres grávidas, pessoas com polimorfismos genéticos que afetam o metabolismo do folato, idosos em lares de idosos e pessoas com baixo nível socioeconômico que correm maior risco de deficiência de folato.

Meninas adolescentes também podem ser mais vulneráveis ​​à deficiência de folato. Na verdade, 19% das adolescentes com idades entre 14 e 18 anos não atendem ao requisito médio estimado (EAR) de folato. EAR é a ingestão média diária de um nutriente estimado para atender às necessidades de 50% dos indivíduos saudáveis.

Aqueles sendo submetidos a ressecções intestinais ou têm condições que causam má absorção de nutrientes são incentivados a suplementar com folato para evitar a deficiência.

Além disso, os suplementos de folato podem ser úteis para aqueles com transtornos por uso de álcool. O álcool interfere na absorção do folato e aumenta a excreção urinária. Pessoas que consomem regularmente grandes, quantidades de álcool podem se beneficiar da suplementação com ácido fólico.

Os suplementos de folato não devem ser administrados a crianças com menos de 1 ano. O leite materno, a fórmula e os alimentos devem ser as únicas fontes de folato na dieta infantil. Evite suplementar bebês com ácido fólico, a menos que um profissional de saúde o aconselhe a fazê-lo.

Alternativas

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Existem muitos derivados de folato. Entretanto, o ácido folínico, o ácido fólico e o 5-metiltetraidrofolato são os mais amplamente usados ​​em suplementos dietéticos.

O ácido folínico é um folato natural encontrado nos alimentos e comumente conhecido como leucovorina no ambiente clínico. A leucovorina é usada para prevenir os efeitos colaterais tóxicos do medicamento metotrexato, sendo usado para tratar certos tipos de câncer e anemia megaloblástica causada pela deficiência de folato.

O ácido folínico é superior ao ácido fólico, pois é mais eficaz em aumentar os níveis de folato no sangue

Alguns estudos demonstraram que o 5-metiltetraidrofolato tem capacidade de absorção superior em relação a outras formas de folato sintético

Além disso, o 5-metiltetraidrofolato está associado a menos interações medicamentosas, menos provável de mascarar uma deficiência de B12 e melhor tolerado por aqueles com polimorfismos genéticos como MTHFR

Por esse motivo, muitos especialistas recomendam suplementar com 5-metiltetraidrofolato em vez de ácido fólico.

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